4-(1H-imidazol-1-yl)-β-methyl-γ-oxobenzenebutanoic acid | 88427-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(1H-imidazol-1-yl)-β-methyl-γ-oxobenzenebutanoic acid
• 英文别名: 4-(4-Imidazol-1-ylphenyl)-3-methyl-4-oxobutanoic acid
• CAS: 88427-81-0
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: WTFJPOLXTAZVQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-imidazol-1-yl)-β-methyl-γ-oxobenzenebutanoic acid 在 盐酸 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以80%的产率得到氟苯
  参考文献：
  名称：

  强心剂。1. 4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮：新型正性肌力药，用于治疗充血性心力衰竭。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00375a001
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲醛基苯基)咪唑 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4-(1H-imidazol-1-yl)-β-methyl-γ-oxobenzenebutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  强心剂。2. 4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮的合成及其构效关系：一类新型的正性变力剂。

  摘要：

  合成了一系列的4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物，并评价其正性肌力活性。该系列的大多数成员产生剂量相关的心肌收缩力增加，这与心率相对较小的升高和全身动脉血压的降低有关。在1的5位上引入甲基取代基（CI-914）产生了该系列中最有效的化合物（11，CI-930）。化合物1比氨力农更有效，而化合物11比米力农更有效。1和11的正性肌力作用不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。心脏磷酸二酯酶组分III的选择性抑制代表1和11的正性肌力作用的主要成分。

  DOI：

  10.1021/jm00148a006

文献信息

• Cardiotonic agents. 7. Inhibition of separated forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase from guinea pig cardiac muscle by 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and related compounds. Structure-activity relationships and correlation with in vivo positive inotropic activity
  作者：Ila Sircar、Ronald E. Weishaar、Dianne Kobylarz、Walter H. Moos、James A. Bristol

  DOI：10.1021/jm00394a005

  日期：1987.11

  minimal. The most selective PDE III inhibitor was CI-930 (10), the 5-methyl analogue of imazodan (CI-914, 1), with an IC50 of 0.6 microM. The most potent inhibitor of PDE III was the 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole analogue of 10 (31), with an IC50 of 0.15 microM. This paper describes the structural features that impart both selectivity for inhibiting type III phosphodiesterase and potency of inhibition

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。
• Method of treating high blood pressure using
  申请人：A. Nattermann & Cie GmbH

  公开号：US04551455A1

  公开（公告）日：1985-11-05

  The present invention relates to new 6-[Imidazolyl-phenyl]-5-methyl-3-oxo-tetrahydropyridazines of the general formula I ##STR1## as well as their acid addition salts, methods for their use, and pharmaceutical preparations containing them.

  本发明涉及一种新的一般式I的6-[咪唑基苯基]-5-甲基-3-氧代四氢吡啶嗪，以及它们的酸盐加合物、使用方法和含有它们的药物制剂。
• HILBOLL, G.;DOPPELFELD, I. -S.;PROP, G.
  作者：HILBOLL, G.、DOPPELFELD, I. -S.、PROP, G.

  DOI：——

  日期：——
• SIRCAR, ILA;WEISHAAR, RONALD E.;KOBYLARZ, DIANNE;MOOS, WALTER H.;BRISTOL,+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 1955-1962
  作者：SIRCAR, ILA、WEISHAAR, RONALD E.、KOBYLARZ, DIANNE、MOOS, WALTER H.、BRISTOL,+

  DOI：——

  日期：——
• SIRCAR, ILA;BRISTOL, JAMES A.
  作者：SIRCAR, ILA、BRISTOL, JAMES A.

  DOI：——

  日期：——