3-chloro-3-(4-methoxyphenyl)acrylonitrile | 57466-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-chloro-3-(4-methoxyphenyl)acrylonitrile
• 英文别名: β-chlorocinnamic acid nitrile；3-chloro-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enenitrile
• CAS: 57466-68-9
• 化学式: C₁₀H₈ClNO
• mdl: MFCD00277424
• 分子量: 193.633
• InChiKey: PRZFNAAMKVRGRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-3-(4-methoxyphenyl)acrylonitrile 在 水 、 sodium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-3-(3’’-(1-carboxyethyl)ureido)-5-(4’-methoxyphenyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Combining in Silico and Biophysical Methods for the Development of Pseudomonas aeruginosa Quorum Sensing Inhibitors: An Alternative Approach for Structure-Based Drug Design

  摘要：

  The present work deals with the optimization of an inhibitor of PqsD, an enzyme essential for Pseudomonas aeruginosa quorum sensing apparatus. Molecular docking studies, supported by biophysical methods (surface plasmon resonance, isothermal titration calorimetry, saturation transfer difference NMR), were used to illuminate the binding mode of the 5-aryl-ureidothiophene-2-carboxylic acids. Enabled to make profound predictions, structure-based optimization led to increased inhibitory potency. Finally a covalent inhibitor was obtained. Binding to the active site was confirmed by LC-ESI-MS and MALDI-TOF-MS experiments. Following this rational approach, potent PqsD inhibitors were efficiently developed within a short period of time. This example shows that a combination and careful application of in silico and biophysical methods represents a powerful complement to cocrystallography.

  DOI：

  10.1021/jm401102e
• 作为产物：
  描述：

  <3-chloro-3-(4-methoxyphenyl)-2-propen-1-yliden> dimethyliminium perchlorate 在 盐酸羟胺 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-chloro-3-(4-methoxyphenyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  Liebscher, Juergen; Neumann, Bernd; Hartmann, Horst, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1983, vol. 325, # 6, p. 915 - 918

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6-Substituted Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Analogues as Dual Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and Microtubule Inhibitors
  作者：Romeo Romagnoli、Filippo Prencipe、Paola Oliva、Stefania Baraldi、Pier Giovanni Baraldi、Santiago Schiaffino Ortega、Mariem Chayah、Maria Kimatrai Salvador、Luisa Carlota Lopez-Cara、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Roberto Ronca、Roberta Bortolozzi、Elena Mariotto、Elena Mattiuzzo、Giampietro Viola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01391

  日期：2019.2.14

  The clinical evidence for the success of tyrosine kinase inhibitors in combination with microtubule-targeting agents prompted us to design and develop single agents that possess both epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase and tubulin polymerization inhibitory properties. A series of 6-aryl/heteroaryl-4-(3',4',5'-trimethoxyanilino)thieno[3,2- d]pyrimidine derivatives were discovered as novel

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。
• Synthesis of Selenophene Analogues of the Tacrine Series: Comparison of Classical Route and Microwave Irradiation
  作者：Gilbert Kirsch、David Thomae、Pierre Seck

  DOI：10.1055/s-2008-1067001

  日期：2008.5

  New 3-amino-2-selenophenecarbonitriles condensed with cyclanones to afford, in one step, analogues of Tacrine. A comparison between classical heating and microwave irradiation for the Friedlander condensation is presented.

  新的 3-氨基-2-硒吩甲腈与环烷酮缩合，一步得到他克林的类似物。介绍了弗里德兰德冷凝的经典加热和微波辐射之间的比较。
• Novel benzenesulfonamide‐bearing pyrazoles and 1,2,4‐thiadiazoles as selective carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Rajiv Kumar、Amit Kumar、Sita Ram、Andrea Angeli、Alessandro Bonardi、Alessio Nocentini、Paola Gratteri、Claudiu T. Supuran、Pawan K. Sharma

  DOI：10.1002/ardp.202100241

  日期：2022.1

  tumor-associated isoforms IX and XII. Molecular modeling studies of some potent derivatives (8a, 8c, 10a, and 10c) were also performed against isoforms hCA I, II, and XII. Both the promising series of compounds were synthesized by using commercially available mtethyl ketones and sulfanilamide as the starting materials. Interestingly, this paper also reports a novel methodology for the synthesis of amino-1,2,4-thiadiazoles

  合成了两个系列，包括 20 种带有硫脲基连接的吡唑8和氨基-1,2,4-噻二唑10的新型苯磺酰胺，并作为人碳酸酐酶 (hCA) 抑制剂针对亚型 I 和 II 以及肿瘤相关亚型 IX 和十二．还针对亚型 hCA I、II 和 XII 进行了一些有效衍生物（ 8a 、 8c 、 10a和10c ）的分子模型研究。这两个有前景的系列化合物都是使用市售的甲基酮和磺胺作为起始原料合成的。有趣的是，本文还报道了一种使用3-氨基异恶唑和4-异硫氰酸苯磺酰胺作为反应物合成氨基-1,2,4-噻二唑10的新方法。所有新合成的化合物的活性特征表明，与硫脲基连接的吡唑8相比，氨基连接的 1,2,4-噻二唑10是胞质异构体 hCA I 更好的抑制剂。此外，hCA II 几乎被所有新合成的磺酰胺类药物强烈抑制，而与标准药物乙酰唑胺相比，所有化合物作为 hCA IX 和 XII 抑制剂的效果较差。然而，就选择性而言，化合物8e被发现是hCA
• Synthesis of New Thieno[b]azepinediones from α-Methylene Ketones
  作者：Evelyne Migianu、Gilbert Kirsch

  DOI：10.1055/s-2002-31963

  日期：——

  New substituted 6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-b]azepine-5,8-diones were synthesized in seven steps, starting from substituted u-methylene ketones, via 3-aminothiophene-2-carboxylic acid alkyl esters.

  新的取代 6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-b]azepine-5,8-diones 由取代的 u-亚甲基酮通过 3-氨基噻吩-2-羧酸烷基酯分 7 步合成.
• Synthesis of a Novel Series of Thieno[3,2-d]pyrimidin-4-(3H)-ones
  作者：Gilbert Kirsch、Ismail Abdillahi

  DOI：10.1055/s-0029-1218697

  日期：2010.5

  2-Aminothieno[3,2-d]pyrimidin-4-ones were synthesized in one step by condensation of 3-amino(benzo)thiophene carboxylate with chloroformamidine hydrochloride.

  2-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-酮通过一步缩合反应合成，方法是将3-氨基（苯并）噻吩羧酸盐与氯甲酰胺盐酸盐进行反应。