2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide | 1613145-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide
• 英文别名: 2,2-dimethyl-N-(8-quinolinyl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide
• CAS: 1613145-79-1
• 化学式: C₂₁H₁₉F₃N₂O
• 分子量: 372.39
• InChiKey: GMJNAJIFWRONGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.46
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  41.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 以49%的产率得到3-chloro-2-methyl-N-(quinolin-8-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  室温下未活化的 C(sp3)-H 键的 Pd 催化定向氯化

  摘要：

  已开发出 Pd 催化的未活化 C(sp3)-H 键的定向氯化。通过使用双齿 8-氨基喹啉基导向基团，在 N-氯代琥珀酰亚胺 (NCS) 存在下，在室温下以中等至良好的产率实现了脂肪酰胺的选择性氯化。这种方法可以获取有价值的氯化分子，这是大宗和精细化工行业的关键组成部分。此外，还研究了二氯化反应。通过将氯化产物转化为 β-内酰胺，进一步证明了氯化产物的合成效用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600600
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-三氟对二甲苯 在 正丁基锂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  铜催化的分子内C（sp3）？H和C（sp2）？氧化环化H酰胺化

  摘要：

  第一铜催化的分子内C（SP 3） H和（SPç 2） ħ氧化酰胺化得到了发展。在二氯乙烷溶剂中使用Cu（OAc）2催化剂和Ag 2 CO 3氧化剂，在末端甲基以及烷基链的内部苄基位置处进行C（sp 3）H酰胺化反应。该反应具有广泛的底物范围，即使以克为单位，也能以优异的收率获得各种β-内酰胺。在O 2下使用CuCl 2和Ag 2 CO 3但是，在二甲基亚砜中的空气会通过C（sp 2）H酰胺化选择性地生成2-吲哚酮。动力学同位素效应（KIE）的研究表明，Ç  H键活化是速率决定步骤。可以通过氧化除去5-甲氧基喹啉基。

  DOI：

  10.1002/anie.201311105

文献信息

• Palladium(II)-Catalyzed Directed Trifluoromethylthiolation of Unactivated C(sp³)–H Bonds
  作者：Heng-Ying Xiong、Tatiana Besset、Dominique Cahard、Xavier Pannecoucke

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00505

  日期：2015.4.17

  by Pd-catalyzed C(sp3)–H bond functionalization was developed. Using a bidentate directing group, the direct and selective introduction of a SCF3 moiety was possible on a range of amides with remarkable selectivity for C(sp3)-centers with an electrophilic SCF3 source and pivalic acid as an additive. This work constitutes an example of the unactivated C(sp3)–SCF3 bond formation by C–H activation offering

  开发了钯催化的C（sp 3）–H键官能化的三氟甲基硫代脂肪酸衍生物的合成。使用双齿指导基团，可以在一系列具有亲电SCF 3源和新戊酸作为添加剂的C（sp 3）中心具有显着选择性的酰胺上，直接和选择性地引入SCF 3部分。这项工作构成了通过C–H激活形成未激活的C（sp 3）–SCF 3键的一个例子，为相关分子提供了新的途径。
• Intermolecular Amination of Unactivated C(sp³ )−H Bonds with Cyclic Alkylamines: Formation of C(sp³ )−N Bonds through Copper/Oxygen-Mediated C(sp³ )−H/N−H Activation
  作者：Quan Gou、Yu-Wen Yang、Zi-Ning Liu、Jun Qin

  DOI：10.1002/chem.201603370

  日期：2016.11.2

  unactivated C(sp3)−H bonds by cyclic alkylamines mediated by Cu(OAc)2/O2 is reported. This method avoids the use of benzoyloxyamines as the aminating reagent, which are normally prepared from alkylamines in extra steps. A variety of unnatural β2, 2‐amino acid analogues are synthesized by this simple and efficient procedure. This approach offers a solution to the previous unmet challenge of C(sp3)−H/N−H

  报道了由Cu（OAc）2 / O 2介导的环状烷基胺对未活化的C（sp 3）-H键进行分子间胺化的第一个例子。该方法避免了使用苯甲酰氧基胺作为胺化试剂，该苯甲酰氧基胺通常是在额外的步骤中由烷基胺制备的。多种非天然β的2，2 -氨基酸类似物是通过这种简单且有效的方法进行合成。这种方法为C（sp 3）-H / N-H活化形成C（sp 3）-N键的先前未解决的挑战提供了解决方案。
• Mechanism of 8-Aminoquinoline-Directed Ni-Catalyzed C(sp³)–H Functionalization: Paramagnetic Ni(II) Species and the Deleterious Effect of Carbonate as a Base
  作者：Junyang Liu、Samuel A. Johnson

  DOI：10.1021/acs.organomet.1c00265

  日期：2021.9.13

  NMR as [AQpiv]Ni(O2CtBu)L (5·L) and equilibrium reformation of 3 and 6·L. DFT calculations support this equilibrium in solution. Both 3 and 5 undergo C–H activation at temperatures as low as 80 °C and in the presence of PR3 (PR3 = PPh3, PiBu3) to give Ni(C9NH6NCOCMe2CH2-κN,N,C)PR3 (7·PR3). The C–H functionalization reaction orders with respect to 7·PiBu3, iodoarenes, and phosphines were determined.

  研究了 8-氨基喹啉导向的镍催化 C(sp 3 )-H 与碘芳烃的芳基化机理，以确定催化剂的静止状态并优化催化性能。顺磁性配合物经历关键的 C-H 激活步骤。发现无处不在的碱 Na 2 CO 3会阻碍催化；在较温和的条件下，用 NaO t Bu替代 Na 2 CO 3提高了催化转化率。使用 NaH 在酰胺氮处对8-氨基喹啉衍生物N- (quinolin-8-yl)pivalamide ( 1a ) 进行去质子化，然后与 NiCl 2 (PPh 3 ) 2 反应允许分离复合物 Ni([AQ piv ]-κ N , N ) 2 ( 3 ) 与螯合 N 供体（其中 [AQ piv ] = C 9 NH 6 NCO t Bu）。配合物3是一个四配位的蝶形高自旋 Ni(II) 配合物，不包括短的 Anagostic Ni-- t Bu 氢相互作用。配合物3与桨轮反应 [Ph 3 PNi(μ-CO 2
• Nickel-Catalyzed Annulation of Aliphatic Amides with Alkynyl­silanes: An Expeditious Approach to Five-Membered Lactams
  作者：Cong Lin、Liang Shen、Yiqing Xu、Qiuxun Teng、Jingyi Lin、Fei Gao

  DOI：10.1055/s-0037-1610756

  日期：2020.6

  the C(sp3)–H bonds of aliphatic amides with alkynylsilanes assisted by an 8-aminoquinolinyl directing group is reported, delivering the corresponding lactam derivatives in moderate to high yields. It is worth noting that alkynylsilanes are employed for the first time as coupling partners in the transition-metal-catalyzed functionalization of C(sp3)–H bonds of aliphatic amides. Equimolar amounts of

  报道了一种通过 8-氨基喹啉基导向基团辅助的炔基硅烷与脂肪酰胺的 C(sp3)-H 键的镍催化环化，合成多种五元内酰胺的快速方法，以中等至高产量。值得注意的是，炔基硅烷首次在过渡金属催化的脂肪族酰胺的 C(sp3)-H 键官能化中用作偶联伙伴。使用等摩尔量的炔基硅烷和脂肪族酰胺，这大大提高了该协议的效率。
• C–N and C–O Bond Formation in Copper-Catalyzed/Mediated sp³ C–H Activation: Mechanistic Studies from Experimental and Computational Aspects
  作者：Yuhang Yang、Fei Cao、Linbin Yao、Tao Shi、Bencan Tang、Yoichiro Kuninobu、Zhen Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01038

  日期：2020.8.7

  studies on Cu-catalyzed/mediated sp3 C–H amidation and acetoxylation are investigated from experimental and computational aspects. The concerted metalation–deprotonation (CMD) mechanism rather than a radical-involved pathway is proved to occur in amidation and acetoxylation reactions, and this is the rare example of the CMD mechanism involved in the more challenging sp3 C–H activations. Theoretical calculations

  从实验和计算方面研究了Cu催化/介导的sp 3 C-H酰胺化和乙酰氧基化的机理。事实证明，在酰胺化和乙酰氧基化反应中会发生协同的金属化-去质子化（CMD）机制，而不是自由基参与的途径，这是CMD机制参与更具挑战性的sp 3的罕见例子。C–H激活。理论计算表明，CMD是酰胺化和乙酰氧基化反应中甲基或苄基位置决定速率的步骤，分子间亲核乙酸盐阴离子的加成比β-内酰胺的开环和分子内乙酰氧基化更有利。这些有关发散性和条件依赖性产物形成的机理研究对于通过CMD机制开发Cu促进的C–H功能化至关重要。