(S)-N-{1-[(3-羟丙基)氨基]丙-2-基}-2-硝基苯磺酰胺 | 1360538-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-N-{1-[(3-羟丙基)氨基]丙-2-基}-2-硝基苯磺酰胺
• 中文别名: 瑞舒地尔中间体
• 英文名称: (S)-N-(1-(3-hydroxypropylamino)-propan-2-yl)-2-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-(3-hydroxypropylamino)propan-2-yl]-2-nitrobenzenesulfonamide
• CAS: 1360538-87-9
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 317.366
• InChiKey: DATKKCZBFAWTHO-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  523.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-{1-[(3-羟丙基)氨基]丙-2-基}-2-硝基苯磺酰胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-tert-butyl 4-[(4-fluoroisoquinolin-5-yl)sulfonyl]-3-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  K-115 氧化代谢物的合成，一种新型 Rho 激酶抑制剂

  摘要：

  在人体中， ( S )-4-fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)-isoquinoline hydrochloride dihydrate (K-115, 1 ) 的氧化代谢物2 – 4，一种新型 Rho-激酶抑制剂，主要由人肝脏 S9 和肝细胞中的醛氧化酶和 CYP3A4 / 3A5 形成。我们合成了建议的化合物2-4，并通过 LC- MS /MS 分析确定了代谢物结构。代谢物2-4是通过异喹啉N-氧化物的重排和/或使用 ( S )-5-keto-2-methyl - 1,4 -diazepane 部分作为关键结构合成的，而后者又由 ( R)-3-氨基-2-丙醇和3-氨基-丙酸通过Mitsunobu分子内环化反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153589
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-hydroxypropan-2-yl)-2-nitrobenzenesulfonamide 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-N-{1-[(3-羟丙基)氨基]丙-2-基}-2-硝基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of (S)-tert-Butyl 3-Methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate, the Key Intermediate of Rho–Kinase Inhibitor K-115

  摘要：

  A practical synthesis of (S)-tert-butyl 3-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate has been established for supplying this key intermediate of Rho-kinase inhibitor K-115 in a multikilogram production. The chiral 1,4-diazepane was constructed by intramolecular Fukuyama-Mitsunobu cyclization of a N-nosyl diamino alcohol starting from the commercially available (S)- or (R)-2-aminopropan-1-ol. In the same manner, an enantiomeric pair of a structural isomer were prepared for demonstration of the synthetic utility.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1316771

文献信息

• NOVEL PRODUCTION METHOD FOR ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
  申请人：Gomi Noriaki

  公开号：US20130144054A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides a method capable of industrially producing a target product, i.e., a compound represented by the aforementioned formula (I) or a salt thereof, which is useful for preventing and treating cerebrovascular disorders such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and cerebral edema, particularly for preventing and treating glaucoma, at high yield even on a large scale without imposing a negative impact on the environment. The present invention provides a method for producing a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein the method comprises a step of reacting a compound represented by formula (III) or a salt thereof with a compound represented by formula (II) in the presence of at least one solvent selected from the group consisting of a nitrile solvent, an amide solvent, a sulfoxide solvent, and a urea solvent, and a base.

  本发明提供了一种能够在工业上生产目标产品的方法，即一种由上述公式（I）表示的化合物或其盐，该化合物对预防和治疗脑血管疾病（如脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血和脑水肿）特别是对预防和治疗青光眼具有用处，即使在大规模生产时也能高产率地生产，而且不对环境造成负面影响。本发明提供了一种生产由公式（I）表示的化合物或其盐的方法，其中该方法包括以下步骤：在至少选择自腈溶剂、酰胺溶剂、亚砜溶剂和脲溶剂组成的群中选择至少一种溶剂和一种碱的条件下，将由公式（III）表示的化合物或其盐与由公式（II）表示的化合物反应。
• Production method for isoquinoline derivatives and salts thereof
  申请人：Gomi Noriaki

  公开号：US09045460B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  The present invention provides a method capable of industrially producing a target product, i.e., a compound represented by the aforementioned formula (I) or a salt thereof, which is useful for preventing and treating cerebrovascular disorders such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and cerebral edema, particularly for preventing and treating glaucoma, at high yield even on a large scale without imposing a negative impact on the environment. The present invention provides a method for producing a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein the method comprises a step of reacting a compound represented by formula (III) or a salt thereof with a compound represented by formula (II) in the presence of at least one solvent selected from the group consisting of a nitrile solvent, an amide solvent, a sulfoxide solvent, and a urea solvent, and a base.

  本发明提供了一种能够在工业上生产目标产品的方法，即用于预防和治疗脑血管疾病，如脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血和脑水肿的化合物，特别是用于预防和治疗青光眼的化合物，即上述式（I）或其盐，即使在大规模下也能高产率地生产，而不对环境造成负面影响。本发明提供了一种生产上述式（I）或其盐的化合物的方法，其中该方法包括在至少一种溶剂的存在下，通过将上述式（III）或其盐的化合物与上述式（II）的化合物在碱的存在下反应的步骤。所述溶剂选自腈溶剂、酰胺溶剂、亚砜溶剂和脲溶剂组成的群体之一。
• Production method of 1,4-diazepane derivatives
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP2818463A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides a method for producing a compound represented by the following formula (IV) or a salt thereof: wherein R3 represents a C1-4 alkyl group, Ns represents a nosyl group, and P1 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkoxycarbonyl group, a C6-10 aryl C1-3 alkyl group, or a C6-10 aryl C1-3 alkoxycarbonyl group comprising reacting a compound represented by the following formula (V): wherein R3, P1 and Ns are the same as described above, in a solvent in a presence of triphenylphosphine and diisopropyl azodicarboxylate.

  本发明提供了一种生产下式（IV）代表的化合物或其盐的方法： 其中 R3 代表 C1-4 烷基，Ns 代表对甲苯磺酸基团，P1 代表氢原子、C1-6 烷氧基羰基、C6-10 芳基 C1-3 烷基或 C6-10 芳基 C1-3 烷氧基羰基 包括使下式（V）代表的化合物反应： 其中 R3、P1 和 Ns 与上述相同、 在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯存在下，在溶剂中进行反应。
• US9045460B2
  申请人：——

  公开号：US9045460B2

  公开（公告）日：2015-06-02
• US9540344B2
  申请人：——

  公开号：US9540344B2

  公开（公告）日：2017-01-10