4-((2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide
• 英文别名: 4-[(2-amino-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O₂S
• 分子量: 300.341
• InChiKey: ZRSHCQXGYSFBBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-methyl-4-((2-(3-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  纳摩尔多激酶抑制剂（KST016366）的发现：具有显着广谱抗增殖活性的新型苯并噻唑衍生物

  摘要：

  本文中我们报告了化合物6的发现[KST016366; 4-（（2-（3-（4-（（4-乙基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）脲基）苯并[ d ]噻唑-6-基）氧基）吡啶啉通过对我们先前报告的RAF激酶抑制剂A进行较小的结构修饰的新的强大的多激酶抑制剂。体外抗癌评估显示6对60种人类癌细胞系具有实质性的广谱抗增殖活性。特别是，它针对白血病K-562和结肠癌KM12细胞系的GI 50值分别为51.4和19 n m。化合物6的激酶筛选揭示了其某些致癌激酶的纳摩尔水平抑制活性，这与肿瘤发生和血管生成有关。有趣的是，6个显示IC 50为0.82，3.81，和53的n值米朝向的Tie2，TrkA的，和ABL-1（野生型和T315I突变体）激酶，分别。此外，口服具有良好的体内药代动力学特征的6是可生物利用的。化合物6可以作为有效开发抗癌化学疗法的有前途的候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600224
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶-2-甲酸甲酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 4-((2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  具有吡啶酰胺部分并具有双重B-Raf V600E和C-Raf激酶抑制活性的新型强效抗癌苯并噻唑酰胺和脲的设计与合成

  摘要：

  已设计并合成了一系列新的苯并噻唑酰胺和脲衍生物，通过在苯并噻唑（22种最终化合物）的6位上的醚键连接有优先的吡啶酰胺部分，作为有效的抗癌索拉非尼类似物。在美国国家癌症研究所（NCI）以单剂量浓度10μM评估了一组选定的十二种衍生物的抗增殖活性，这些衍生物对60种人类癌细胞系具有抗增殖活性。化合物4b，5a，5b和5d表现出有希望的生长抑制作用，因此在先进的5剂量测试法中进行了进一步测试，以确定其GI 50值。基于细胞的分析结果表明3,5-双-三氟甲基苯基（5b）尿素是与索拉非尼相比具有最佳效能和功效的最佳衍生物，并且具有覆盖57个人类癌细胞系的显着扩展光谱活性。化合物5b的激酶筛选显示了其对B-Raf V600E和C-Raf的激酶抑制作用。此外，研究了细胞中最有效的衍生物对RAF的抑制活性，并通过分子对接研究使结果合理化。对活性化合物进行CYP450和hERG通道抑制作用的分析表明，它们显

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.039

文献信息

• [EN] CELLULAR SIGNALLING INHIBITORS, THEIR FORMULATIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIGNALISATION CELLULAIRE, LEURS FORMULES ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2017137958A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The present disclosure relates generally to Cellular Signalling inhibitors of compound of Formula (I), compositions and formulations comprising the same, methods, processes, and uses thereof. In particular, the present disclosure provides CSF-1R inhibitors demonstrating sustained inhibition of CSF/CSF1R signalling pathway with decreased toxicity. The present disclosure also provides supramolecular combinatorial therapeutics, wherein a CSF-1R inhibitor is combined with one or more of a chemotherapeutic agent, a kinase inhibitor, and an immunoregulator, each of which is optionally conjugated with a lipid. The present disclosure also provides a method for treating cancer, allergy, Systemic lupus erythematosus, nephritis, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, and abnormal macrophage functions or any combinations thereof.

  本公开涉及一般细胞信号传导抑制剂，涉及式(I)的化合物、包含该化合物的组合物和制剂、以及它们的方法、过程和使用。特别是，本公开提供了CSF-1R抑制剂，它们表现出对CSF/CSF1R信号通路的持续抑制，并且毒性降低。本公开还提供了超分子组合疗法，其中CSF-1R抑制剂与一个或多个化疗剂、激酶抑制剂和免疫调节剂结合，其中每个可选地与脂质偶联。本公开还提供了一种治疗癌症、过敏、系统性红斑狼疮、肾炎、慢性阻塞性肺病和异常巨噬细胞功能或其任何组合的方法。
• Cellular signalling inhibitors, their formulations and methods thereof
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT. LTD.

  公开号：US10736968B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present disclosure relates generally to Cellular Signalling inhibitors of compound of Formula I, compositions and formulations comprising the same, methods, processes, and uses thereof. In particular, the present disclosure provides CSF-1R inhibitors demonstrating sustained inhibition of CSF/CSF1R signalling pathway with decreased toxicity. The present disclosure also provides supramolecular combinatorial therapeutics, wherein a CSF-1R inhibitor is combined with one or more of a chemotherapeutic agent, a kinase inhibitor, and an immunoregulator, each of which is optionally conjugated with a lipid. The present disclosure also provides a method for treating cancer, allergy, Systemic lupus erythematosus, nephritis, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, and abnormal macrophage functions or any combinations thereof.

  本公开总体上涉及式 I 化合物的细胞信号抑制剂、由其组成的组合物和制剂、方法、工艺及其用途。特别是，本公开提供的 CSF-1R 抑制剂可持续抑制 CSF/CSF1R 信号通路并降低毒性。本公开内容还提供了超分子组合疗法，其中 CSF-1R 抑制剂与化疗剂、激酶抑制剂和免疫调节剂中的一种或多种结合，每种抑制剂都可选与脂质共轭。本公开还提供了一种治疗癌症、过敏、系统性红斑狼疮、肾炎、慢性阻塞性肺病和巨噬细胞功能异常或其任意组合的方法。
• 6-O-SUBSTITUTED BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING CSF-1R SIGNALING
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2010528B1

  公开（公告）日：2017-10-04
• CSF-1R INHIBITORS FOR TREATMENT OF BRAIN TUMORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20190030013A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention provides a compound of formula I; wherein R 1 is an alkyl pyrazole or an alkyl carboxamide, and R 2 is a hydroxycycloalkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing these compounds, for use to treat a brain tumor, particularly glioblastoma. The invention provides effective treatment of a brain tumor and can be used by oral administration of a compound of Formula I as further described herein. The invention also provides a method to treat a subject having a brain tumor such as glioblastoma, wherein the method comprises administering to the subject an effective amount of a compound of Formula I. Gene signatures correlated with successful treatment using these methods are also disclosed.
• CELLULAR SIGNALLING INHIBITORS, THEIR FORMULATIONS AND METHODS THEREOF
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT. LTD.

  公开号：US20190046650A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present disclosure relates generally to Cellular Signalling inhibitors of compound of Formula (I), compositions and formulations comprising the same, methods, processes, and uses thereof. In particular, the present disclosure provides CSF-1R inhibitors demonstrating sustained inhibition of CSF/CSF1R signalling pathway with decreased toxicity. The present disclosure also provides supramolecular combinatorial therapeutics, wherein a CSF-1R inhibitor is combined with one or more of a chemotherapeutic agent, a kinase inhibitor, and an immunoregulator, each of which is optionally conjugated with a lipid. The present disclosure also provides a method for treating cancer, allergy, Systemic lupus erythematosus, nephritis, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, and abnormal macrophage functions or any combinations thereof.