N-[4-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl}oxy)-3-fluorophenyl]-6-methyl-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide | 1195779-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl}oxy)-3-fluorophenyl]-6-methyl-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[4-[2-(cyclopropanecarbonylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]oxy-3-fluorophenyl]-6-methyl-2-oxo-1-phenylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1195779-05-5
• 化学式: C₃₀H₂₄FN₅O₄
• 分子量: 537.55
• InChiKey: WXOGYBWIHWKUMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl}oxy)-3-fluorophenyl]-6-methyl-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.58h， 以79%的产率得到N-[4-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl}oxy)-3-fluorophenyl]-6-methyl-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2- b ]哒嗪和咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物作为新型双重c-Met和VEGFR2激酶抑制剂的结构设计，合成和评价

  摘要：

  为了鉴定对各种人类癌症具有有效抗肿瘤功效的化合物，我们旨在合成可以抑制c-间质上皮转化因子（c-Met）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）激酶的化合物。我们通过将c-Met和VEGFR2的共晶体结构信息与已知抑制剂配合使用，设计了对位取代抑制剂。这导致鉴定出能够抑制c-Met和VEGFR2激酶活性的化合物3a和3b。进一步的优化产生了吡唑啉酮和吡啶酮衍生物，它们可以形成分子内的氢键来增强刚性构象，从而产生有效的抑制作用。一种特别值得注意的化合物是咪唑并[1,2-带有6-甲基吡啶酮环的]吡啶衍生物（26），能强烈抑制c-Met和VEGFR2酶活性（IC 50  = 1.9，2.2 nM），以及c-Met依赖的MKN45细胞和VEGF-的增殖刺激的人脐静脉内皮细胞（IC 50  = 5.0，1.8 nM）。化合物26在MKN45（治疗/对照比[ T / C ] = 4％，口服，5 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.028
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 吡啶 、 水 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸酐 、 calcium chloride 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 异丁酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 N-[4-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl}oxy)-3-fluorophenyl]-6-methyl-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种具有强烈激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。本发明涉及本说明书中所定义的符号表示的化合物，或其盐。

  公开号：

  WO2009136663A1

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Miyamoto Naoki

  公开号：US20110046169A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a strong kinase inhibitory activity and use thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强大的激酶抑制活性的熔合杂环衍生物及其使用。本发明涉及一种由式子所表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义的，或其盐。
• Fused heterocyclic derivatives and use thereof
  申请人：Miyamoto Naoki

  公开号：US08445509B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a strong kinase inhibitory activity and use thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其使用。本发明涉及一种由下式表示的化合物，其中每个符号如本说明书所定义，或其盐。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• COMPOSITIONS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF BISANTRENE
  申请人：Update Pharma Inc.

  公开号：EP3024457A1

  公开（公告）日：2016-06-01