4-chloro-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinoline | 733724-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-(3-(1-pyrrolidinyl)propoxy)quinoline；4-Chloro-6-methoxy-7-[3-(1-pyrrolidyl)propyloxy]quinoline；4-chloro-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinoline
• CAS: 733724-68-0
• 化学式: C₁₇H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 320.819
• InChiKey: BHTHIDOOBIRRIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinoline 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-methoxy phenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型的6，7-二取代的4-苯氧基喹啉衍生物，带有4-氧代-3，4-二氢邻苯二甲酸-1-羧酰胺部分作为c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.013
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)ethanone 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 4-chloro-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  包含1,2,4-三唑酮部分作为c-Met激酶抑制剂的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成及构效关系

  摘要：

  合成了一系列含有1,2,4-三唑酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系（HT-29，H460，A549和MKN-45）的体外细胞毒活性。大多数化合物表现出中度至显着的细胞毒性。化合物33，37，39，44，46，47，53，55，61，64和66进行了进一步考察了它们的抑制活性对c-Met激酶。最有前途的化合物47（c-Met IC 50值为1.57 nM）对HT-29，H460，A549和MKN-45细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.08μM，0.14μM，0.11μM和0.031μM，因此是1.1- 2.3-倍于福瑞替尼。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团有助于改善抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.059

文献信息

• 含三氮唑酮和咪唑的4-苯氧基取代喹啉类化 合物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107474039B

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含三氮唑酮和咪唑的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中取代基Ar、R1、R2、L、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Synthesis and antiproliferative activity of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 2-oxo-4-chloro-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide moiety
  作者：Qidong Tang、Xin Zhai、Yayi Tu、Ping Wang、Linxiao Wang、Chunjiang Wu、Wenhui Wang、Hongbo Xie、Ping Gong、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.037

  日期：2016.4

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 2-oxo-4-chloro-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide moiety were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against 5 cancer cell lines (H460, HT-29, MKN-45, A549, and U87MG). Most compounds showed moderate to excellent potency, and compared to foretinib, the most promising analog 42 (c-Met/Flt-3 IC50 = 1.21/2

  合成了一系列带有2-oxo-4-chloro-1,2，dihydroquinoline-3-carboxamide部分的6,7-di取代-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对5种癌细胞系（H460， HT-29，MKN-45，A549和U87MG）。大多数化合物显示出中等至出色的效力，并且与foretinib相比，最有前途的类似物42（c-Met / Flt-3 IC 50  = 1.21 / 2.15 nM）在体外对H460细胞系的活性提高了6.1倍。在体外评估了化合物42的酶促测定（c-Met，VEGFR-2，Flt-3，PDGFR-β，c-Kit和EGFR）。对接分析表明，化合物42可以与c-Met形成三个氢键 结构与活性之间的关系研究表明，在苯环的4位上，水溶性更强的环状叔胺和吸电子基团有助于抗肿瘤活性。
• QUINOLINE COMPOUND COMPOSING 1,2,4-TRIAZINE-DIONE AND USE THEREOF
  申请人：XU Hua

  公开号：US20130252958A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to a quinoline deravative represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or prodrug thereof, wherein Ar, R 1 , R 2 , R 3 , X, Y and n have the meanings given in the description. The present invention also relates to the comparatively strong effect of the compound represented by general formula (I) on inhibiting c-Met kinase. The present invention further relates to the use of this compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or prodrug thereof in the manufacturing of a medicament for treating the disease caused by abnormally over-expressing c-Met kinase, in particular, for treating or preventing cancer.

  本发明涉及一种由通式（I）表示的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中Ar、R1、R2、R3、X、Y和n的含义如描述中所给出。本发明还涉及通式（I）表示的化合物对抑制c-Met激酶具有相对较强的作用。本发明进一步涉及利用该化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药制备用于治疗由异常过度表达c-Met激酶引起的疾病的药物，特别是用于治疗或预防癌症。
• Quinoline and cinnoline derivatives and their applications
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US20140364431A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• NOVEL QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATIONS
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US20150307453A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The invention relates to a series of quinoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs. Thereof M, R 1 , R 2 , X, Y and n are defined as claims. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity against c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  该发明涉及一系列喹啉衍生物，其一般式为I，包括药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。其中M、R1、R2、X、Y和n的定义如索取权所述。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。