LY2157299(中间体) | 924898-12-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: LY2157299(中间体)
• 英文名称: 1-(amino)-2-pyrollidinone p-toluenesulfonate
• 英文别名: 1-aminopyrrolidin-2-one p-toluenesulfonate；1-aminopyrrolidin-2-one tosylate；1-(amino)-2-pyrrolidinone, p-toluene sulfonate；1-(Amino)-2-pyrollidinone p-toluenesulfonate；1-aminopyrrolidin-2-one;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 924898-12-4
• 化学式: C₄H₈N₂O*C₇H₈O₃S
• 分子量: 272.325
• InChiKey: XMURWDRIEUJHJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-溴喹啉-4-基)-1-(6-甲基吡啶-2-基)乙酮 、 LY2157299(中间体) 在 2,6-二甲基吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 以67%的产率得到6-溴-4-(2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] TGFβ INHIBITOR AND PRODRUGS
  [FR] INHIBITEUR DE TGFβ ET PROMÉDICAMENTS

  摘要：

  公开号：

  WO2020104648A3
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 1-(二苯亚甲基氨基)吡咯烷-2-酮 在 水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以99.2%的产率得到LY2157299(中间体)
  参考文献：
  名称：

  WO2007/18818

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Approaches to the synthesis of a novel, anti-HIV active integrase inhibitor
  作者：Maurice Okello、Malik Nishonov、Pankaj Singh、Sanjay Mishra、Naveen Mangu、Byung Seo、Machhindra Gund、Vasu Nair

  DOI：10.1039/c3ob41728j

  日期：——

  The novel HIV-1 integrase inhibitor 1, discovered in our laboratory, exhibits potent anti-HIV activity against a diverse set of HIV-1 isolates and also against HIV-2 and SIV. In addition, this compound displays low cellular cytotoxicity and possesses a favorable in vitro drug interaction profile with respect to isozymes of cytochrome P450 (CYP) and uridine 5′-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT). However, the total synthesis of this significant HIV integrase inhibitor has not been reported. This contribution describes an optimized, reproducible, multi-step, synthetic route to inhibitor 1. The yield for the separate steps averaged about 80%. The methodologies utilized in the synthesis were, among others, a palladium-catalyzed cross-coupling reaction, a crossed-Claisen condensation, and a hydrazino amide synthesis step. Successful alternative synthetic methodologies for some of the steps are also described.

  我们实验室发现的新型HIV-1整合酶抑制剂1，对多种HIV-1分离株、HIV-2和SIV展现出强大的抗HIV活性。此外，该化合物显示出低细胞毒性，并且在体外药物相互作用方面，对细胞色素P450（CYP）同工酶和尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）具有良好的相互作用特征。然而，这种重要的HIV整合酶抑制剂的全合成尚未见报道。本文描述了对抑制剂1的一种优化、可重复、多步骤的合成路线。各步骤的平均产率约为80%。合成中使用的方法包括钯催化的交叉偶联反应、交叉克莱森缩合反应以及肼酰胺合成步骤。对于某些步骤，还描述了成功的替代合成方法。
• CRYSTAL FORM AND SALT FORM OF TGF-BRI INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS (SHANGHAI) INC.

  公开号：US20210079021A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Disclosed in the present invention are a crystal form and salt form of a TGF-βR1 inhibitor and a preparation method therefor, and further disclosed is an application of the crystal form and the salt form in preparation of medicines for treating cancers.

  本发明揭示了一种TGF-βR1抑制剂的晶型和盐型，以及其制备方法，进一步揭示了该晶型和盐型在制备治疗癌症药物中的应用。
• BENZOTRIAZOLE-DERIVED AND UNSATURATED AMIDE COMPOUND USED AS TGF- R1 INHIBITOR
  申请人：Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc.

  公开号：EP3470409A1

  公开（公告）日：2019-04-17

  A benzotriazole-derived α and β-unsaturated amide compound used as TGF-βR1 inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the structure of the compound being as shown in formula (I).

  一种用作 TGF-βR1 抑制剂的苯并三唑衍生的 α 和 β-不饱和酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其结构如式 (I) 所示。
• Benzotriazole-derived α and β-unsaturated amide compound used as TGF-β RI inhibitor
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS (SHANGHAI) INC.

  公开号：US10548883B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  A benzotriazole-derived α and β-unsaturated amide compound used as TGF-βR1 inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the structure of the compound being as shown in formula (I).

  一种用作 TGF-βR1 抑制剂的苯并三唑衍生的 α 和 β-不饱和酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其结构如式 (I) 所示。
• TGF-β inhibitorC
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10822337B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  Disclosed are pyrazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and N-oxides thereof (and solvates and hydrates thereof), wherein A, X, Z, m, p, and R2 are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein inhibits the activity of one or more members of the TGF-β superfamily, and can be used to treat disease by blocking such activity.

  本发明公开了吡唑化合物及其药物组合物和使用方法。一个实施方案是具有以下结构的化合物及其药学上可接受的盐、原药和 N-氧化物（及其溶液和水合物），其中 A、X、Z、m、p 和 R2 如本文所述。在某些实施方案中，本文公开的化合物可抑制 TGF-β 超家族的一个或多个成员的活性，并可通过阻断这种活性来治疗疾病。