5-溴-2-硝基-3-羟基吡啶 | 691872-15-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 5-溴-2-硝基-3-羟基吡啶
• 中文别名: 2-硝基-3-羟基-5-溴吡啶
• 英文名称: 5-bromo-2-nitropyridin-3-ol
• 英文别名: 5-bromo-3-hydroxy-2-nitropyridine
• CAS: 691872-15-8
• 化学式: C₅H₃BrN₂O₃
• 分子量: 218.994
• InChiKey: OOPJQYJTWRBGME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.006±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  温度：2-8°C，保持惰性气氛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-硝基-3-羟基吡啶 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-溴-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  氨基吡啶衍生物作为Janus激酶2的新型抑制剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  Janus Kinase 2（JAK2）是一种细胞内非受体蛋白酪氨酸激酶，已被证明是治疗骨髓增生性肿瘤和类风湿关节炎的重要靶标。但是，低选择性和潜在的安全性问题限制了JAK2抑制剂的临床应用。在这里，我们发现克唑替尼通过酶促测定显示出对JAK2的良好抑制活性（IC50 = 27 nM）。然后，我们进行了基于结构的药物设计，并合成了具有氨基吡啶骨架的一系列化合物。最后，化合物12k和12l被确定为有前途的JAK2抑制剂，与JAK1和JAK3相比，它们对JAK2表现出高抑制活性（IC50 = 6 nM和3 nM），并且具有选择性，并且对HEL人红血球白血病细胞显示出强效的抗增殖活性。 。而且，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.011
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基吡啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 12.5h， 以48.03%的产率得到5-溴-2-硝基-3-羟基吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现和优化2-氨基吡啶衍生物作为新型和选择性JAK2抑制剂。

  摘要：

  包括JAK1，JAK2，JAK3和TYK2在内的Janus激酶（JAK）是细胞内非受体酪氨酸激酶家族的成员，已被证明在细胞信号传导途径中至关重要，并参与炎症性疾病和癌症。JAK2中的V617F突变与真性红细胞增多症（PV），原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）有关。在这里，我们描述了一系列2-氨基吡啶衍生物的设计，合成和生物学评估。酶活性测定的结果支持了化合物16m-作为潜在的和选择性的JAK2抑制剂，该化合物表现出高的抑制活性，对JAK2的IC50为3 nM，选择性分别是JAK1和JAK3的85倍和76倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127048

文献信息

• PDE4 INHIBITOR
  申请人：SHIJIAZHUANG SAGACITY NEW DRUG DEVELOPMENT CO., LTD.

  公开号：US20190177318A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  Provided are a PDE4 inhibitor and a use thereof in the preparation of a medicament for treating PDE4 related diseases. Specifically disclosed are the compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了一种PDE4抑制剂及其在制备用于治疗与PDE4相关疾病的药物中的用途。具体披露了如公式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] HPK1 INHIBITORS, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HPK1, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ZHUHAI YUFAN BIOTECHNOLOGIES CO LTD

  公开号：WO2019206049A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Disclosed are HPK-1 inhibitors having a structure represented by Formula (X), pharmaceutical compositions comprising the HPK-1 inhibitors, methods of using the HPK-1 inhibitors, such as treating cancers, methods of preparing the HPK-1 inhibitors, and the synthetic intermediates.

  揭示了具有由化学式（X）表示的结构的HPK-1抑制剂，包括这些HPK-1抑制剂的药物组合物，使用这些HPK-1抑制剂的方法，例如治疗癌症的方法，制备这些HPK-1抑制剂的方法，以及合成中间体。
• <i>O</i>-Difluorodeuteromethylation of phenols using difluorocarbene precursors and deuterium oxide
  作者：Yang Geng、Mingxiang Zhu、Apeng Liang、Chengshan Niu、Jingya Li、Dapeng Zou、Yusheng Wu、Yangjie Wu

  DOI：10.1039/c7ob03088f

  日期：——

  The first O-difluorodeuteromethylation of phenols using commercial diethyl bromodifluoromethylphosphonate and deuterium oxide to prepare various difluorodeuteromethyl aryl ethers is reported. This facile method affords a convenient way to introduce OCF2D groups into organic molecules.

  据报道，使用商业上的溴二氟甲基膦酸二乙酯和氧化氘制备各种二氟氘代甲基芳基醚的酚的第一次O-二氟氘代甲基化。这种简便的方法提供了将OCF 2 D基团引入有机分子的便捷方法。
• Structure activity relationship of pyridoxazinone substituted RHS analogs of oxabicyclooctane-linked 1,5-naphthyridinyl novel bacterial topoisomerase inhibitors as broad-spectrum antibacterial agents (Part-6)
  作者：Sheo B. Singh、David E. Kaelin、Jin Wu、Lynn Miesel、Christopher M. Tan、Peter T. Meinke、David B. Olsen、Armando Lagrutta、Changqing Wei、Yonggang Liao、Xuanjia Peng、Xiu Wang、Hideyuki Fukuda、Ryuta Kishii、Masaya Takei、Masanobu Yajima、Taku Shibue、Takeshi Shibata、Kohei Ohata、Akinori Nishimura、Yasumichi Fukuda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.057

  日期：2015.9

  Oxabicyclooctane linked 1,5-naphthyridinyl-pyridoxazinones are novel broad-spectrum bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) targeting bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV at a site different than quinolones. Due to lack of cross-resistance to known antibiotics they present excellent opportunity to combat drug-resistant bacteria. A structure activity relationship of the pyridoxazinone moiety is described in

  氧杂双环辛烷连接的1，5-萘啶基-吡啶并恶嗪酮是新型广谱细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI），其靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的位置不同于喹诺酮。由于对已知抗生素缺乏交叉耐药性，因此它们提供了抵抗耐药细菌的绝好机会。吡ido嗪酮部分的结构活性关系在该信中描述。已经描述了在吡啶并嗪嗪酮部分的C-3，C-4和C-7处被卤素，烷基和甲氧基取代的NBTI的化学合成和活性。另外，已经报道了连接子NH质子的取代及其转化为AM-8085和AM-8191的酰胺类似物。吡ido并嗪酮部分的C-3处的氟，氯和甲基基团保留了效价和光谱。在金黄色葡萄球菌感染的鼠菌血症模型中，与母体AM-8085相比，其浓度为50 3.9 mg / kg）。吡ido并嗪酮单元的C-3甚至不容许极性适度的极性（例如甲氧基）。当CH 2在接头位置8上时，接头的碱性和NH基团对于活性很重要。然而，具有7位NH或N-甲基基团的酰胺（具有
• PF-07059013: A Noncovalent Modulator of Hemoglobin for Treatment of Sickle Cell Disease
  作者：Ariamala Gopalsamy、Ann E. Aulabaugh、Amey Barakat、Kevin C. Beaumont、Shawn Cabral、Daniel P. Canterbury、Agustin Casimiro-Garcia、Jeanne S. Chang、Ming Z. Chen、Chulho Choi、Robert L. Dow、Olugbeminiyi O. Fadeyi、Xidong Feng、Scott P. France、Roger M. Howard、Jay M. Janz、Jayasankar Jasti、Reema Jasuja、Lyn H. Jones、Amanda King-Ahmad、Kelly M. Knee、Jeffrey T. Kohrt、Chris Limberakis、Spiros Liras、Carlos A. Martinez、Kim F. McClure、Arjun Narayanan、Jatin Narula、Jonathan J. Novak、Thomas N. O’Connell、Mihir D. Parikh、David W. Piotrowski、Olga Plotnikova、Ralph P. Robinson、Parag V. Sahasrabudhe、Raman Sharma、Benjamin A. Thuma、Dipy Vasa、Liuqing Wei、A. Zane Wenzel、Jane M. Withka、Jun Xiao、Hatice G. Yayla

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01518

  日期：2021.1.14

  Sickle cell disease (SCD) is a genetic disorder caused by a single point mutation (β6 Glu → Val) on the β-chain of adult hemoglobin (HbA) that results in sickled hemoglobin (HbS). In the deoxygenated state, polymerization of HbS leads to sickling of red blood cells (RBC). Several downstream consequences of polymerization and RBC sickling include vaso-occlusion, hemolytic anemia, and stroke. We report

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。