(1R,5S)-1-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one | 96847-52-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1R,5S)-1-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• 英文别名: 1-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 96847-52-8
• 化学式: C₁₁H₁₀O₂
• 分子量: 174.199
• InChiKey: WZGFIZUMKYUMRN-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-1-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到(+)-(1R,2S)-(2-hydroxymethyl-1-phenyl-cyclopropyl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  通过还原性自由基脱羧反应构建顺式环丙烷。对映选择性合成顺式和反式-1-芳基哌嗪基-2-苯基环丙烷，用作抗多巴胺能药物。

  摘要：

  （1S，2S）-，（1S，2R）-和（1R，2S）-1-（2,4-二甲基苯基）哌嗪基-2-苯基环丙烷（分别为2a，3和ent-3）以Barton还原性自由基脱羧为关键步骤，从手性表氯醇合成了被设计为氟哌啶醇（1）（一种临床有效的抗精神病药）的受构象限制的类似物。由（S）-表氯醇（（S）-7）制得的（1S，2R）-1-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-2-羧基-2-苯基环丙烷（5）被转化为其N-羟基吡啶-2-硫酮酸酯12，为还原性自由基脱羧的底物。当在Et3B或AIBN存在下用TMS3SiH处理12时，发生了从大体积甲硅烷氧基甲基部分相反的一侧对环丙基自由基中间体进行脱羧和随后的氢化物攻击，导致选择性地形成具有顺式-环丙烷结构的相应的还原性脱羧产物4-顺式。由4-顺式容易地合成出顺式-环丙烷型目标化合物3。从（R）-表氯醇（（R）-7）开始，类似地合成了ent-3。用由Bu2Mg和i-Pr2N

  DOI：

  10.1021/jo0302206
• 作为产物：
  描述：

  allyl 2-diazo-2-phenylacetate 在 辛酸铑 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 以82%的产率得到(1R,5S)-1-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  迈向流化学中使用重氮化合物的米那普仑类似物的大规模方法

  摘要：

  本文描述了重氮试剂在米那普仑类似物的合成中用于关键结构制备的安全用途。使用连续流技术，重氮试剂可以合成，纯化，干燥，然后以半间歇方式用于分子内环丙烷化。将反应中形成的副产物分离并合理化以优化工艺。比较了流动中不同的分离技术产生纯净和干燥重氮试剂的能力。这些研究产生了一种可扩展的方法，可以合成米那普仑及其可能的取代类似物的关键中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00308

文献信息

• Synthesis of enantiopure cyclopropyl esters from (−)-levoglucosenone
  作者：Kieran P. Stockton、Ben W. Greatrex

  DOI：10.1039/c6ob00933f

  日期：——

  The biorenewable chiral synthon (−)-levoglucosenone has been converted to enantiopure cyclopropyl esters using the base-promoted carbocyclisation of 4,5-epoxyvalerates. This protocol was applied to the enantiospecific synthesis of the GABAc receptor agonist (1R,2R)-trans-2-aminomethylcyclopropanecarboxylic acid ((−)-TAMP) and its enantiomer. The process was also extended to generate 1,1,2- and 1,2

  使用碱促进的4,5-环氧戊酸酯的碳环化反应，可生物再生的手性合成子（-）-左旋葡糖醛酮已转化为对映体纯的环丙基酯。该方案适用于GABA c受体激动剂（1 R，2 R）-反-2-氨基甲基环丙烷甲酸（（-）-TAMP）及其对映异构体的对映体特异性合成。该过程也扩展到生成1,1,2-和1,2,3-三取代的环丙烷，从而导致选择性谷氨酸受体拮抗剂PCCG-4的正式合成。
• [EN] A NEW PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS.<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MILNACIPRAN OPTIQUEMENT PUR ET DE SES SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2012059933A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO4, Phosphate or organic acid(Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业可行的过程，用于分离式异构体顺式米纳西普兰（化学式I）及其药用可接受盐（化学式II）。本发明包括使用顺式米纳西普兰的异构体或其药用可接受盐作为起始物质，以及具有低成本且商业上可获得的分离剂（化学式III）和工业安全以及经济低成本材料（如水）作为溶剂。该过程导致顺式米纳西普兰的光学异构体具有优异的光学纯度，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学概念，因为该发明与水作为溶剂良好配合，从而最小化了对任何其他溶剂的使用。 （化学式I和II应在此处插入） 其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子 （化学式III应在此处插入） *代表不对称中心，化合物的化学式III代表苯乙酸及其衍生物。
• PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Pai Ganesh Gurpur

  公开号：US20120289744A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO 4 , Phosphate or organic acid (Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业化可行的过程，用于分离式解决式I的顺式米纳西普兰的外消旋体和其药用可接受盐II。本发明包括使用外消旋式顺式米纳西普兰或其药用可接受盐作为起始物质，采用具有低成本和商业化可用性的分离剂III的工业安全和经济低成本材料，例如水作为溶剂。所述过程导致具有优异光学纯度的外消旋式顺式米纳西普兰的光学异构体，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学的概念，因为该发明在水作为溶剂的情况下运作良好，从而最大限度地减少了对任何其他溶剂的使用。其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子。III的化学式应插入此处，*代表不对称中心，化合物III的化学式代表苹果酸及其衍生物。
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of a series of novel N-aryl-2-phenylcyclopropanecarboxamide that are potent and orally active orexin receptor antagonists
  作者：Yu Yoshida、Taro Terauchi、Yoshimitsu Naoe、Yuji Kazuta、Fumihiro Ozaki、Carsten T. Beuckmann、Makoto Nakagawa、Michiyuki Suzuki、Ikuo Kushida、Osamu Takenaka、Takashi Ueno、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.034

  日期：2014.11

  Herein we describe the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of a novel phenylcyclopropane series represented by 7 and 33b as antagonists of orexin 1 and orexin 2 receptors. With 4 serving as the initial lead for the development of orexin antagonists, exploration of SAR resulted in improved binding affinity for orexin 1 and orexin 2 receptors. Among the synthesized compounds

  在本文中，我们描述了由7和33b代表的作为orexin 1和orexin 2受体拮抗剂的新型苯基环丙烷系列的设计，合成和结构-活性关系（SAR）。以4作为开发orexin拮抗剂的最初线索，对SAR的探索提高了对orexin 1和orexin 2受体的结合亲和力。在合成的化合物中，33b（（-）- N-（5-氰基吡啶-2-基）-2-[（（3,4-二甲氧基苯基）氧甲基] -2-苯基环丙烷甲酰胺）在动物中表现出有效的体外活性和口服功效睡眠测量实验。我们的研究结果表明，化合物33b 可以作为开发新的orexin受体拮抗剂的有价值的模板。
• Diastereoselective Synthesis of Trisubstituted Cyclopropanes by Palladium-Catalyzed Intramolecular Allylic Alkylation of α-Aryl Esters­
  作者：Tetsuhiro Nemoto、Kazuki Tsuruda、Mariko Yoshida、Masato Kono、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1055/s-0035-1560658

  日期：——

  nyl)phosphine as a chiral monodentate phosphorus ligand. We have developed a novel method for synthesizing trisubstituted cyclopropane derivatives by a palladium-catalyzed intramolecular allylic alkylation of α-aryl esters. By using α-aryl α-(methoxycarbonyl) γ-vinyl γ-lactones as substrates, decarboxylative formation of π-allylpalladium(II) intermediates followed by an intramolecular allylic alkylation

  摘要 我们已经开发了一种通过钯催化α-芳基酯的分子内烯丙基烷基化反应合成三取代环丙烷衍生物的新方法。通过使用α-芳基α-（甲氧羰基）γ-乙烯基γ-内酯作为底物，在5 mol％的钯存在下，π-烯丙基钯（II）中间体的脱羧形成，随后酯烯醇化物的分子内烯丙基烷基化进行催化剂，以高至优异的产率和高非对映选择性生产1-芳基-1-（甲氧羰基）-2-乙烯基环丙烷。通过将产物转化为米那普仑合成的已知中间体来确定主要异构体的相对构型。当我们将方法扩展到不对称催化时，我们获得了甲基（1 S，2 S通过使用（S）-[[2'-（（二苯基甲氧基）-1,1'-联萘-2-基]（二苯基）膦作为手性单齿磷配体）在高达55％ee中的）-1-苯基-2-乙烯基环丙烷羧酸。 我们已经开发了一种通过钯催化α-芳基酯的分子内烯丙基烷基化反应合成三取代环丙烷衍生物的新方法。通过使用α-芳基α-（甲氧羰基）γ-乙烯基γ-内酯作为底物，在5