2-溴-4-乙酰氨基环己酮 | 687639-03-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-溴-4-乙酰氨基环己酮
• 英文名称: 2-bromo-4-acetamidocyclohexanone
• 英文别名: N-(3-bromo-4-oxocyclohexyl)acetamide
• CAS: 687639-03-8
• 化学式: C₈H₁₂BrNO₂
• 分子量: 234.093
• InChiKey: WBTGJPGTKKCSKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-乙酰氨基环己酮 在 L-酒石酸 、 水 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-((S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazol-6-yl)-3-phenylthiourea
  参考文献：
  名称：

  合成和鉴定一类新的 (S)-2,6-diamino-4,5,6,7-四氢苯并 [d] 噻唑衍生物作为有效的抗白血病药物。

  摘要：

  苯并噻唑是具有广谱生物活性的多靶点药物。在近年来发现的抗肿瘤剂中，各种 2-(4-氨基苯基) 苯并噻唑类化合物作为针对不同癌细胞系的有效和选择性抗肿瘤药物的鉴定引起了人们极大的兴趣。已知一些苯并噻唑可诱导细胞周期停滞、半胱天冬酶的活化以及与 DNA 分子的相互作用。基于苯并噻唑的这些有趣特性并为了获得新的生物活性剂，合成了一系列新型 4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑衍生物 5(ai) 并评估了它们作为人类白血病抗白血病药物的功效细胞（K562 和 Reh）。合成化合物的化学结构经(1)H NMR、LCMS和IR分析确证。这些化合物的细胞毒性使用台盼蓝排除法、3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 测定法测定。结果表明，这些化合物介导了对所测试癌细胞系的显着细胞毒性反应。我们发现在硫脲部分的苯环的不同位置具有吸电子基团的化合物显示出显着的细胞毒性作用，IC(50)

  DOI：

  10.1007/s10637-009-9276-y
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基环己醇 在 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-溴-4-乙酰氨基环己酮
  参考文献：
  名称：

  一种普拉克索中间体2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种普拉克索中间体2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的制备方法。该方法以4‑乙酰氨基环己醇为起始物料，氢溴酸作为氧化剂和溴化剂，双氧水作为助氧化剂，生成2‑溴‑4‑乙酰氨基环己酮水溶液，再与硫脲环合，硫酸水解制得2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑。本发明的原料易得，反应条件温和，操作过程简单，无污染，安全环保，反应收率高，产品纯度高，适合工业大生产。

  公开号：

  CN110734413A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 2,6-DIAMINO-4,5,6,7-TETRAHYDRO-BENZOTHIAZOLE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 2,6-DIAMINO-4,5,6,7-TETRAHYDRO-BENZOTHIAZOLE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2004041797A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazole, which is useful for making pramipexole, is made by: (i) reacting bromine with a solution of 4-acetamido-cyclohexanone in water to produce 2-bromo-4-acetamido-cyclohexanone; (ii) after step (i), adding thiourea to produce 6-acetyl amino- 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole; (iii) after step (ii), adding an aqueous solution of hydrobromic acid to produce 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole dihydrobromide; and (iv) after step (iii), isolating 2,6-diamino-4,5,6,7 -tetrahydro-benzthiazole.

  2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑是制备普拉米普雷克索的有用物质，制备方法如下：(i) 用溴与水溶液中的4-乙酰氨基环己酮反应，生成2-溴-4-乙酰氨基环己酮；(ii) 在步骤(i)后，加入硫脲生成6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；(iii) 在步骤(ii)后，加入氢溴酸水溶液生成2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二溴化物；(iv) 在步骤(iii)后，分离2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。
• Novel non-covalent thrombin inhibitors incorporating P1 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole arginine side chain mimetics
  作者：Petra Marinko、Aleš Krbavčič、Gregor Mlinšek、Tomaž Šolmajer、Alenka Trampuš Bakija、Mojca Stegnar、Jure Stojan、Danijel Kikelj

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.12.006

  日期：2004.3

  The design, synthesis and biological activity of a series of novel non-covalent D-Phe-Pro-Arg motif-based thrombin inhibitors incorporating 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-2-amine as a novel arginine surrogate are described. Compound 9, the most potent in the series of thrombin inhibitors, exhibited an in vitro K(i) of 128 nM and 342-fold selectivity against trypsin. The binding mode of this novel class

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。
• 一种2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的工业化制备方法
  申请人：江苏神龙药业股份有限公司

  公开号：CN111362884A

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明公开了一种适于工业化生产的2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑制备方法，以对乙酰氨基环己酮为原料，经过一锅法制备得到2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑。本方法在生产制备过程中不使用液溴和乙酸，能够一锅法制得6‑乙酰氨基‑2‑氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑，且后处理操作简便，节约了人力成本，使生产成本大大降低。另外，本方法制备得到的2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑收率高、纯度好，适于工业化生产。
• 一种二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的结晶工艺
  申请人：上海星酶生物科技有限公司

  公开号：CN110878067A

  公开（公告）日：2020-03-13

  本发明属于药物中间体的制备领域，尤其是一种二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的结晶工艺，针对现有的生产过程中的步骤都较为复杂，需要较为苛刻的制备环境的问题，现提出如下解决方案，包括以下步骤：步骤一：以乙酰氨基环己醇为原料，以丙酮为反应溶剂进行氧化反应，反应完毕后蒸除丙酮，得到产物A；步骤二：以产物A为原料，冰醋酸为溶剂，滴加溴素进行溴代反应。通过乙酰氨基环己醇为原料，以丙酮为反应溶剂进行氧化反应可快速进行反应和生成产物，经过多次的反应和过滤后得到混旋产物，并与水、L‑酒石酸混合加热溶解，最后通过乙醇水溶液重结晶得到晶体，整个生产过程采用常用的化工原料，简化了合成工艺条件，进而大大缩短了反应时间。
• Process for preparing 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazole
  申请人：Rao Ramachandra Dharmaraj

  公开号：US20060100256A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazole, which is useful for making pramipexole, is made by: (i) reacting bromine with a solution of 4-acetamido-cyclohexanone in water to produce 2-bromo-4-acetamido-cyclohexanone; (ii) after step (i), adding thiourea to produce 6-acetyl amino-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole; (iii) after step (ii), adding an aqueous solution of hydrobromic acid to produce 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole dihydrobromide; and (iv) after step (iii), isolating 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole.

  制备普拉米柏索药物所需的2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑是通过以下步骤制备的：(i)将溴与4-乙酰氨基环己酮水溶液反应，生成2-溴-4-乙酰氨基环己酮；(ii)在步骤(i)之后，加入硫脲，生成6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；(iii)在步骤(ii)之后，加入氢溴酸水溶液，生成2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二氢溴酸盐；(iv)在步骤(iii)之后，分离出2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。