去磺酰胺基MLN4924 | 905580-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 去磺酰胺基MLN4924
• 中文别名: (1S,2S,4R)-4-(4-(((S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基)-7H-吡咯并
• 英文名称: (1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-(hydroxymethyl)-cyclopentanol
• 英文别名: (1S,2S,4R)-4-(4-((S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-(hydroxymethyl)cyclopentanol；(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-(hydroxymethyl)cyclopentan-1-ol
• CAS: 905580-90-7
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₂
• 分子量: 364.447
• InChiKey: XXPPXBPNHSWHBK-QXGSTGNESA-N

物化性质

• 沸点：
  637.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇、四氢呋喃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去磺酰胺基MLN4924 在 N-甲基咪唑 、 pentachlorophenyl sulfamate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-羟基环戊基]甲基酯
  参考文献：
  名称：

  活化的芳基氨基磺酸盐对醇的催化氨磺酰化反应。

  摘要：

  我们报告了一种新的乙醇氨磺酰化催化方法，该方法将缺乏电子的芳基氨基磺酸盐用作活化基团转移试剂。该反应利用简单的有机碱N-甲基咪唑，在温和的条件下进行，并提供1°超过2°的醇的固有选择性（某些核苷最高> 40：1）。必需的氨基磺酸芳基酯供体是稳定的结晶固体，可以容易地大规模制备。机理上的考虑支持了HNSO2“氮杂亚砜”在转移反应中的中介作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04119
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1S,4R)-4-(tritylamino)cyclopent-2-ene-1-carboxylate 在 叔丁基过氧化氢 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 仲丁醇 为溶剂， 35.0~130.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 生成 去磺酰胺基MLN4924
  参考文献：
  名称：

  Process Development and GMP Production of a Potent NAE Inhibitor Pevonedistat

  摘要：

  A practical synthesis of a novel NEDD8-activating enzyme (NAE) inhibitor pevonedistat (MLN4924) is described. Key steps include an enantioselective synthesis of an amino-diol cyclopentane intermediate containing three chiral centers and a novel, regioselective sulfamoylation using N-(tert-butoxycarbonyl)-N-[(triethylenediammonium)sulfonyl]azanide. The linear process, involving six solid isolations, has been carried out in multiple cGMP productions on 15-30 kg scale to produce pevonedistat in 98% (a/a) chemical purity and 25% overall yield.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00209

文献信息

• Preparation of Sulfamates and Sulfamides Using a Selective Sulfamoylation Agent
  作者：Hai-Ming Wang、Chao-Dong Xiong、Xiao-Qu Chen、Chun Hu、Dong-Yu Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00504

  日期：2021.4.2

  Sulfamates and sulfamides are prevalent in biological molecules, but their universal synthetic methods are limited. We herein report a sulfamoylation agent with high solubility and shelf stability. Various sulfamates and sulfamides can be synthesized directly from alcohols or amines by employing this agent with high selectivity and high yields. This protocol was also successfully used for late-stage

  氨基磺酸盐和磺酰胺在生物分子中普遍存在，但它们的通用合成方法受到限制。我们在本文中报道了具有高溶解度和贮存稳定性的氨磺酰化剂。通过以高选择性和高收率使用该试剂，可以直接从醇或胺合成各种氨基磺酸盐和磺酰胺。该方案也已成功用于含有羟基或氨基基团的药物的后期氨磺酰化反应。
• Inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Langston P. Steven

  公开号：US20070191293A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  This invention relates to compounds that inhibit E 1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  该发明涉及抑制E1激活酶的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。
• 肿瘤抑制剂MLN4924的合成方法
  申请人：成都柏睿泰生物科技有限公司

  公开号：CN106854208B

  公开（公告）日：2019-04-09

  本发明公开了肿瘤抑制剂MLN4924的合成方法，属于化学合成领域，该方法以化合物A和化合物E为起始原料，经光延反应、氨化反应、脱保护基和磺酯化四步反应即可合成目标产物MLN4924，具有合成路线短的优点，且原料来源广、成本低、反应条件温和、操作安全，对环境友好、收率高，可达40%以上，适合工业化大规模生产。
• [EN] HYDROCHLORIDE SALT OF ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YLAMINO]-7H-PYRROLO [2,3-D]PYRIMIDIN-7-YL}-2-HYDROXYCYCLOPENTYL)METHYL SULFAMATE<br/>[FR] SEL DE CHLORHYDRATE DE ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-DIHYDRO-1H-INDÈN-1-YLAMINO]-7H-PYRROLO [2,3-D] PYRIMIDIN-7-YLE}-2-HYDROXYCYCLOPENTYLE) MÉTHYLSULFAMATE
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2010132110A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Disclosed is a compound of formula (I); crystalline forms thereof, and solvates thereof; pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutically effective amount of the compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent; and the use of a compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, for treating a patient suffering from, or subject to, a pathological condition capable of being ameliorated by inhibiting an El activating enzyme, particularly NAE, including, e.g., cancer.

  本发明公开了一种化合物(I)；其晶体形式和溶剂化物；含有化合物(I)或其晶体形式或溶剂化物的药物组合物，以及药学上有效量的化合物(I)或其晶体形式或溶剂化物和药学上可接受的载体或稀释剂；以及使用化合物(I)或其晶体形式或溶剂化物治疗患有或有可能通过抑制El激活酶（特别是NAE）改善病理状况的患者，包括癌症。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07951810B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  This invention relates to compounds of formula (I-A) wherein Ring A and the variables X, Y, R3a, R3b, R3c, R3d, R4, R5, R5′, and m are defined herein. The compounds of formula (I-A) inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds of the invention are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及式(I-A)化合物，其中环A和变量X、Y、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R5'和m在此定义。式(I-A)化合物抑制E1激活酶，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。本发明的化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。