12-[(2S,5R,6R)-5-羟基-6-甲基-2-哌啶基]-2-十二烷酮 | 5227-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 12-[(2S,5R,6R)-5-羟基-6-甲基-2-哌啶基]-2-十二烷酮
• 英文名称: (2S,5R,6R)-12-(5-hydroxy-6-methyl-piperidin-2-yl)-dodecan-2-one
• 英文别名: (2S,5R,6R)-12-(5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl)-dodecan-2-one；(2R,3R,6S)-2-methyl-6-(11-oxodocecyl)piperidin-3-ol；(2R,3R,6S)-2-methyl-6-(11-oxododecyl)piperidin-3-ol；(-)-(2R,3R,6S)-cassine；(-)-casseine；(-)-Cassine；Cassine；12-[(2S,5R,6R)-5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl]dodecan-2-one
• CAS: 5227-24-7
• 化学式: C₁₈H₃₅NO₂
• 分子量: 297.481
• InChiKey: QPRMGHKASRLPJP-FGTMMUONSA-N

物化性质

• 熔点：
  58 °C
• 沸点：
  424.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.931±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-[(2S,5R,6R)-5-羟基-6-甲基-2-哌啶基]-2-十二烷酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以91%的产率得到canavaline
  参考文献：
  名称：

  （-）-（2 R，3 R，6 S）-肉豆蔻碱的11'-受体的非对映选择性和聚合反应

  摘要：

  （-）-carnavaline 1的11'-受体的对映异构和非对映选择性合成均已实现。由于在天然存在的C-12侧链上的远程手性中心的构型（ - ） - carnavaline已未知和光谱数据不是结论性的，则11'的分配š差向异构体的天然产物的比较讨论了熔点并给出了完整的光谱数据。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00428-6
• 作为产物：
  描述：

  L-rhamnopyranose 在 palladium on activated charcoal 、 Lindlar's catalyst 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 sodium azide 、 高氯酸 、 二-叔-丁基过氧草酸酯 、 硫酸 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 mercury(II) sulfate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 241.33h， 生成 12-[(2S,5R,6R)-5-羟基-6-甲基-2-哌啶基]-2-十二烷酮
  参考文献：
  名称：

  An expeditious stereoselective synthesis of natural (−)-Cassine via cascade HWE [3 + 2]-cycloaddition process

  摘要：

  L-鼠李糖通过一个显著的四步骤一锅法反应转化为（‑）-蛇根碱。在这个反应序列中，Horner-Wadsworth-Emmons [3 + 2]-1,3-偶极环加成反应级联是关键步骤，使得合成过程非常高效。

  DOI：

  10.1039/b516888k

文献信息

• Versatile One-Pot Reductive Alkylation of Lactams/Amides via Amide Activation: Application to the Concise Syntheses of Bioactive Alkaloids (±)-Bgugaine, (±)-Coniine, (+)-Preussin, and (−)-Cassine
  作者：Kai-Jiong Xiao、Yu Wang、Ke-Yin Ye、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1002/chem.201002054

  日期：2010.11.15

  Direct entry: One‐pot reductive alkylation of lactams/amides with Grignard reagents has been realized via lactam/amide activation with Tf2O. This method opens a direct entry to α‐alkylated amines. The versatility of the method is illustrated by the concise syntheses of bioactive alkaloids (±)‐bgugaine, (±)‐coniine, (+)‐preussin, and (−)‐cassine.

  直接输入：内酰胺的一锅法还原性烷基化/与格氏试剂的酰胺已经通过内酰胺/酰胺活化与TF实现2 O.这种方法将打开一个直接进入α -烷基化的胺。该方法的多功能性由生物活性生物碱（±）-古吉茄碱，（±）-芥子碱，（+）-普鲁素和（-）-酪氨酸的简明合成说明。
• A Direct and General Method for the Reductive Alkylation of Tertiary Lactams/Amides: Application to the Step Economical Synthesis of Alkaloid (−)-Morusimic Acid D
  作者：Kai-Jiong Xiao、Yu Wang、Ying-Hong Huang、Xiao-Gang Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo4007656

  日期：2013.9.6

  Full details of the direct and general method for the reductive alkylation of tertiary lactams and amides to give tertiary sec-alkylamines are presented. This one-pot method consists of in situ activation of a lactam or an amide with Tf2O/DTBMP, addition of a Grignard reagent, and reduction of the resulting iminium intermediates. Alkyl, benzyl, and aryl Grignard reagents and several reductants or reducing

  给出了直接和通用的方法将叔内酰胺和酰胺还原烷基化以得到叔仲烷基胺的全部细节。这种一锅法包括用Tf 2 O / DTBMP原位活化内酰胺或酰胺，添加格氏试剂和还原生成的亚胺中间体。烷基，苄基和芳基格氏试剂和几种还原剂或还原条件（LiAlH 4，NaBH 4，汉茨酯，Bu 3 SnH，Pd（OH）2 / C，H 2）可以有效地使用。取代的内酰胺的还原烷基化表现出良好至优异的1,3-不对称诱导，可在6：1（LiAlH 4），11：1（Et 3 SiH）和20：1（催化）中提供相应的二或三取代的吡咯烷/哌啶氢化）分别为顺/反非对映选择性。该方法的多功能性通过其在哌啶生物碱（-）-桑木酸的简明立体选择性合成中的应用得到证明。
• A new synthetic route to (−)-cassine via asymmetric aminohydroxylation
  作者：Guncheol Kim、Nakjeong Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.005

  日期：2007.6

  (−)-Cassine has been synthesized by a new route, asymmetric aminohydroxylation followed by reductive amination.

  （-）-Cassine已通过新途径合成，即不对称氨基羟基化，然后进行还原胺化。
• Total Synthesis of (−)-Cassine
  作者：Hidefumi Makabe、Looi Kok Kong、Mitsuru Hirota

  DOI：10.1021/ol0201916

  日期：2003.1.1

  The PdCl(2)-catalyzed cyclization of amino allylic alcohol 16 gave the cyclized product 17a with excellent diastereoselectivity. The versatility of compound 17a as the building block for synthesizing cis-2,6-disubstituted piperidine alkaloids has been demonstrated by a total synthesis of (-)-cassine (1). [reaction--see text]

  PdCl（2）催化的氨基烯丙醇16的环化反应使环化产物17a具有极佳的非对映选择性。通过合成（-）-酪氨酸（1）已经证明了化合物17a作为合成顺式-2，6-二取代哌啶生物碱的基础材料的多功能性。[反应-见文字]
• Mass spectrometry for characterization of homologous piperidine alkaloids and their activity as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Thamires R. Freitas、Amanda Danuello、Claudio Viegas Júnior、Vanderlan S. Bolzani、Marcos Pivatto

  DOI：10.1002/rcm.8172

  日期：2018.8.15

  activity of the investigated compounds was evaluated by bioautography and microplate screening assays. RESULTS ESI-MS/MS and EI-MS provided valuable and complementary information about the structure of the piperidine compounds. Collision-induced dissociation experiments (MS/MS) revealed that neutral elimination of water or acetic acid is the major fragmentation pathway, which agrees with the stereochemistry

  原理番泻叶中的哌啶生物碱是一种罕见的天然产物，具有多种生物活性。然而，不存在发色团使得通过常规方法阐明其结构成为巨大的挑战。在这种情况下，质谱分析法已成为代谢组学研究的强大工具。方法采用电喷雾电离串联质谱法（ESI-MS）研究哌啶生物碱（-）-酪氨酸和（-）-甲壳素以及半合成衍生物（-）-3-O-乙酰甲壳素和（-）-3-O-乙酰甲壳素/ MS）的正离子模式和电子电离质谱（EI-MS）。ESI碎片研究使用四极杆飞行时间仪器进行；使用氮气作为碰撞气体。通过生物自显影术和微孔板筛选测定法评估所研究化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果ESI-MS / MS和EI-MS提供了有关哌啶化合物结构的有价值的补充信息。碰撞诱导的离解实验（MS / MS）表明，水或乙酸的中性消除是主要的裂解途径，这与（-）-酪氨酸和（-）-壮观碱以及半合成衍生物（-）提出的立体化学相符-3-O-乙酰基酪氨酸和（-）-3-O-乙酰基酞菁。结论ESI-MS