6,7-dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline | 10268-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-1-(p-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 10268-35-6
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₄
• 分子量: 312.325
• InChiKey: CQIOJOVNMUOUTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline 在 palladium on activated charcoal 、 镍 氢气 、 萘烷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (E)-4-{[4-(6,7-dimethoxy-1-isoquinolinyl)phenyl]amino}-4-oxo-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  1-（4-氨基苄基）-和1-（4-氨基苯基）异喹啉衍生物：合成和评估为潜在的不可逆环核苷酸磷酸二酯酶抑制剂。

  摘要：

  为了增加有效的磷酸二酯酶抑制剂罂粟碱的特异性，我们合成了两个系列的新型1-（4-氨基苄基）-和1-（4-氨基苯基）异喹啉衍生物，在胺取代基上结合了烷基化部分。评估了这些化合物对牛心脏和大鼠大脑皮层磷酸二酯酶制剂的抑制作用。还进行了研究以确定这些化合物是否以不可逆的方式与酶反应。该化合物是磷酸二酯酶的有效抑制剂。但是，没有发现不可逆抑制的证据。

  DOI：

  10.1021/jm00356a011
• 作为产物：
  描述：

  N-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-4-nitrobenzamide 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 6,7-dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  带有 C-1 苯基取代的四氢异喹啉帽部分的新型 HDAC 抑制剂作为抗肿瘤治疗剂的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  在此，设计、合成了一类结构新颖的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，其特征是 C-1 苯基取代的四氢异喹啉帽部分，并进行了体外生物学评估和构效关系 (SAR) 研究。大多数化合物对 HDAC6 和 HDAC1 均表现出有效的抑制活性，IC 50为两位数纳摩尔。该系列中的代表性化合物9g对 A549、RPMI 8226 和 HepG2 细胞系的IC 50值分别为 1.89 ± 0.08、0.63 ± 0.05 和 2.31 ± 0.06 μM。细胞凋亡实验表明9g具有良好的促进癌细胞凋亡的作用。结果发现，9g以浓度依赖性方式将RPMI 8226细胞阻滞在G0/G1期。此外，9g在低至 1 μM 的浓度下也能诱导组蛋白 H3 和 α-微管蛋白的乙酰化水平上调。综上所述，9g作为先导化合物值得进一步进行结构修饰。

  DOI：

  10.1007/s00044-024-03206-2

文献信息

• Cerium Chloride Catalyzed, 2-Iodoxybenzoic Acid Mediated Oxidative Dehydrogenation of Multiple Heterocycles at Room Temperature
  作者：Santanu Hati、Subhabrata Sen

  DOI：10.1002/ejoc.201601419

  日期：2017.3.3

  Catalytic cerium chloride was found to activate 2-iodoxybenzoic acid (IBX) for the oxidative dehydrogenation of tetrahydroisoquinolines, tetrahydro-β-carbolines, and thiazolidines to their dehydrogenated and aromatic forms at room temperature in moderate to excellent yields. The robustness of the protocol was demonstrated by scaling up the reactions to multigram quantities.

  发现催化氯化铈活化 2-碘氧基苯甲酸 (IBX)，用于在室温下将四氢异喹啉、四氢-β-咔啉和噻唑烷氧化脱氢为其脱氢和芳族形式，产率中等至极好。该协议的稳健性通过将反应放大到数克数量来证明。
• Synthesis and spectral properties of 6,7-dimethoxy-1-[(<i>ortho</i>; and<i>para</i>-R)-phenyl]-3,4-dihydroisoquinoline
  作者：Eduardo Cortés Cortés、Eduardo Cortés Romero、Felipe Gutiérrez Ramírez

  DOI：10.1002/jhet.5570310622

  日期：1994.11

  The preparation of eleven novel 6,7-dimethoxy-1-[(ortho, and para-R)-phenyl]-3,4-dihydroisoquinolines with possible pharmacological activity is described. The structure of all products was corroborated by ir, 1H-nmr, 13C-nmr, and ms.

  描述了具有可能的药理活性的十一种新颖的6,7-二甲氧基-1-[[（邻和对-R）-苯基] -3,4-二氢异喹啉的制备。ir，1 H-nmr，13 C-nmr和ms证实了所有产物的结构。
• Strategies and Synthetic Methods Directed Toward the Preparation of Libraries of Substituted Isoquinolines
  作者：Emelia Awuah、Alfredo Capretta

  DOI：10.1021/jo100980p

  日期：2010.8.20

  Strategies for the production of substituted isoquinoline libraries were developed and explored. Routes involving microwave-assisted variants of the Bischler−Napieralski or Pictet−Spengler reaction allowed for cyclization of substituted β-arylethylamine derivatives. The dihydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolines thus generated could then be oxidized to their corresponding isoquinoline analogues

  开发和探索了取代异喹啉文库的生产策略。涉及Bischler-Napieralski或Pictet-Spengler反应的微波辅助变体的途径可实现取代的β-芳基乙胺衍生物的环化。然后可以将由此产生的二氢异喹啉和四氢异喹啉氧化为它们相应的异喹啉类似物。然而，另一种涉及制备和激活异喹啉-1（2 H）-ones的策略被证明是一种更实用，快速，有效的通往C1和C4取代异喹啉文库的途径。
• Synthesis of 3,4-dihydroisoquinolines, 2-alkyl(Acyl)-1(2H)-3,4-dihydroisoquinolinones, 2-alkyl-1(2H)-isoquinolinones and 1-alkyl-2(2H)-quinolinones by oxidation with potassium permanganate
  作者：Atanas P. Venkov、Stela M. Statkova-Abeghe

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00971-x

  日期：1996.1

  Synthesis of 3,4-dihydroisoquinolines 2,2-alkyl- 6 and 2-acyl-3,4-dihydro -1(2H)-isoquinolinones 9, 2-alkyl-1(2H)- isoquinolinones 14, N-alkyl-3,4-dihydro-2(2H)-quinolinones 16 and N-alkyl-2(2H)-quinolinones 19 by oxidation of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 1, N-alkyl (acyl)iminium salts of 3,4-dihydroisoquinolines 5,8 and isoquinoline 13 as well as of N-alkyl ammonium salts of tetrahydroquinoline

  的3,4-二氢异喹啉-2,2-二烷基- 6和2-酰基-3,4-二氢-1（2H）异喹啉酮的合成9，2-烷基-1（2H） -异喹啉酮14，N-烷基-3-通过氧化1,2,3,4-四氢异喹啉1，3,4的N-烷基（酰基）亚胺盐而生成的，4-二氢-2（2H）-喹啉酮16和N-烷基-2（2H）-喹啉酮19描述了-二氢异喹啉5，8和异喹啉13以及四氢喹啉15和喹啉18与高锰酸钾的N-烷基铵盐。
• Synthesis and dopaminergic activity of a series of new 1-aryl tetrahydroisoquinolines and 2-substituted 1-aryl-3-tetrahydrobenzazepines
  作者：Cristina Lucena-Serrano、Ana Lucena-Serrano、Alicia Rivera、Juan Manuel López-Romero、María Valpuesta、Amelia Díaz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.038

  日期：2018.10

  A series of new 1-aryl-6,7-dihydroxy tetrahydroisoquinolines with several substitution patterns in the 1-aryl group at C-1 were prepared in good yields. The influence of each substituent on the affinity and selectivity for D1 and D2 dopaminergic receptors was studied. Moreover, N-alkyl salts of these tetrahydroisoquinolines were used as starting material to synthesize a series of new 1-aryl-7,8-dihydroxy

  以高收率制备了一系列新的1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉，它们在C-1的1-芳基上具有多个取代模式。研究了每个取代基对D 1和D 2多巴胺能受体的亲和力和选择性的影响。而且，N这些四氢异喹啉的β-烷基盐被用作原料，通过非对映选择性的Stevens重排合成一系列在C-2位具有吸电子取代基的新的1-芳基-7,8-二羟基3-四氢苯并ze庚因衍生物。探索了这些化合物的结构-活性关系，以评估苯并pine庚因在C-2处的官能团的作用以及异喹啉C-1位置处芳基的修饰对上述受体的亲和力和选择性。1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉4c对D 2受体具有显着的亲和力，与K i值为31 nM。这种显着的亲和力可以归因于硫代甲基的存在，并且它是迄今为止报道的最具活性的1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉衍生物。