6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 | 20232-39-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 中文名称: 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐
• 中文别名: 3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉盐酸盐
• 英文名称: 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline hydrochloride
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline hydrochloride；6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2-ium;chloride
• CAS: 20232-39-7
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂*ClH
• mdl: MFCD00143492
• 分子量: 227.691
• InChiKey: PQXVEYYRJHMTEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-202 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  32.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933499090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332
• 储存条件：
  存储在阴凉干燥的环境中。

SDS

6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： 6,7-Dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline Hydrochloride
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 20232-39-7
分子式： C11H13NO2·HCl
6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 修改号码：6

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 浅黄色-黄色
气味： 无资料
6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 修改号码：6

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点：
194°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LD50:185 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: NW7625000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 修改号码：6

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐是合成丁苯那嗪的中间体。丁苯那嗪，商品名“Xenazine”，化学名为顺式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11β-六氢-3-异丁基-2H-苯并[α]喹嗪-2-酮。这种药物是一种特效药，用于治疗亨廷顿舞蹈症。

应用

6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

制备

首先，将3,4-二甲氧基苯乙胺（18.1g，0.1mol）和甲酸乙酯（22.1g）加入100mL三口烧瓶中，氮气保护，在60℃下保温搅拌反应24小时。减压浓缩得到N-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲酰胺粗品。将上述粗品溶解于180mL二氯甲烷中，加入邻苯二甲酰氯（20.3g，0.1mol），在20℃下搅拌反应4小时，固体逐渐析出。冷却至10℃，过滤得到6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐粗品（母液用50mL水洗涤两次，浓缩回收二氯甲烷，残余物加入100mL水，过滤回收邻苯二甲酸酐）。将上述粗品中加入异丙醇（180mL），加热至70℃，搅拌0.5-1小时至固体全部溶解；加入活性炭1.8g，在80℃下继续搅拌2-3小时。50℃保温过滤后，滤液重新升温至70℃，搅拌0.5小时。自然冷却至20℃，约需2小时，过滤得到6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐成品19.0g。收率83%，HPLC纯度99.61%。

化学性质

黄色固体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 以4.12 g的产率得到6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  金(I)-催化环化-3-Aza-Cope-Mannich Cascade及其在合成头孢噻肟中的应用

  摘要：

  据报道，发现了一种新的金 (I) 催化级联反应，包括环化到乙烯基铵、3-氮杂-科普重排和曼尼希环化。使用 1–5 mol% 的 AuCl(PPh 3 )/Ag[C 5 (CN) 5 ] 助催化剂体系，从简单的环状叔胺制备了多种稠氮杂环。开发的反应用于旨在合成头孢噻肟的研究中。来自去甲肼苯哒嗪的五步操作以 39.1% 的总收率提供了去甲基头孢噻吩，其分两步转化为 (-)-头孢噻肟。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01323
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲酰胺 、 邻苯二甲酰氯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以79%的产率得到6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种丁苯那嗪中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种丁苯那嗪中间体6,7‑二甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉盐酸盐的合成方法。首先，将3,4‑二甲氧基苯乙胺与甲酸乙酯混合，发生酯的胺解反应得到N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)甲酰胺，随后将N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)甲酰胺粗品，溶解于有机溶剂，加入邻苯二甲酰氯发生关环反应，得到产物6,7‑二甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉盐酸盐。本方法提供一种丁苯那嗪中间体6,7‑二甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉盐酸盐的合成方法，以解决现有技术中反应成本高、收率低、副产物不易处理且产物质量低的问题。

  公开号：

  CN111960999B
• 作为试剂：
  描述：

  3-二甲基氨基甲基-5-甲基-2-己酮 、 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 在 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 作用下， 以86的产率得到3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  丁苯那嗪的合成方法

  摘要：

  本发明揭示了一种丁苯那嗪的合成方法，包括以下步骤：步骤一，以二甲胺水溶液和甲醛水溶液为起始原料，反应制得四甲基甲烷二胺；步骤二，将步骤一得到的四甲基甲烷二胺溶于有机溶剂中，滴加乙酰氯后，再滴加5-甲基-2-己酮，进行胺甲基化反应得到中间体3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮；步骤三，将步骤二制得的3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮与6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐反应，制得丁苯那嗪。本发明使用便宜易得的原料作为起始原料，以亚胺盐为胺甲基化试剂对5-甲基-2-己酮进行胺甲基化反应，提高了化学反应的区域选择性；以水为反应溶剂制备丁苯那嗪，操作简便，没有复杂的后处理过程，具有很好的工业应用前景。

  公开号：

  CN102936246A

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3-alkyl-dihydrotetrabenazine derivatives as vesicular monoamine transporter-2 (VMAT2) ligands
  作者：Pinguan Zheng、Brian P. Lieberman、Seok Rye Choi、Karl Plöessl、Hank F. Kung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.113

  日期：2011.6

  the search of new probes for in vivo brain imaging of vesicular monoamine transporter type 2 (VMAT2), we have developed an efficient synthesis of a novel series of 3-alkyl-dihydrotetrabenazine (DTBZ) derivatives. The affinity of VMAT2 was evaluated by an in vitro inhibitory binding assay using [125I]-iodovinyl-TBZ or [18F](+)-FP-DTBZ as radioligands in rat striatal tissue homogenates. New DTBZ derivatives

  在寻找用于2型囊泡单胺转运蛋白（VMAT2）的体内脑成像的新探针中，我们已经开发出了一系列新型的3-烷基-二氢丁苯那嗪（DTBZ）衍生物。通过体外抑制结合试验，使用[ 125 I]-碘乙烯基-TBZ或[ 18 F]（+）-FP-DTBZ作为大鼠纹状体组织匀浆中的放射性配体，评估了VMAT2的亲和力。新的DTBZ衍生物对VMAT2表现出中等至良好的结合亲和力。在这些新的配体中，化合物4b对VMAT2表现出最佳亲和力（K i  = 5.98 nM），可能是未来结构活性研究中有用的先导化合物。
• Synthesis of 3H-labeled Tetrabenazine (TBZ)
  作者：Sung-Whi Rhee、Kenneth J. Ryan、Mary J. Tanga

  DOI：10.1002/jlcr.1881

  日期：2011.6.15

  Tetrabenazine (TBZ) (1,3,4,6,7,11b-hexahydro-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2H-benzo[a]quinolin-2-one), a vesicular monamine transporter 2 inhibitor, was prepared as a tritium-labeled compound with high specific activity and radiochemical purity. Catalytic hydrogenation of a precursor with the terminal double bond was used to introduce the tritium. This method provides tritium-labeled TBZ with high specific activity and radiochemical purity, which allow the further investigation of a TBZ in the neurological field. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  四氟苯胺（TBZ）（1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹啉-2-酮），是一种囊泡单胺转运体 2 抑制剂，作为一种具有高特异性活性和放射化学纯度的氚标记化合物进行制备。通过催化氢化带有末端双键的前体来引入氚。这种方法提供了高特异性活性和放射化学纯度的氚标记 TBZ，使其在神经领域的进一步研究成为可能。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF VALBENAZINE<br/>[FR] PROCÉDÉS PERMETTANT LA SYNTHÈSE DE VALBÉNAZINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021050977A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present application relates to processes for making (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl (S)-2-amino-3-methylbutanoate di(4-methylbenzenesulfonate), which is an inhibitor of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) useful in the treatment of hyperkinetic movement disorders such as tardive dyskinesia (TD).

  本申请涉及制备(2R,3R,11bR)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-2,3,4,6,7,11b-六氢-1H-喹啉-2-基(S)-2-氨基-3-甲基丁酸丁基(对甲苯磺酸盐)的工艺，该化合物是一种囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 抑制剂，可用于治疗高动力运动障碍，如迟发性运动障碍（TD）。
• SYNTHETIC METHODS FOR PREPARATION OF (S)-(2R,3R,11bR)-3-ISOBUTYL-9,10-DIMETHOXY-2,3,4,6,7,11b-HEXAHYDRO-1H-PYRIDO[2,1-a]ISOQUINOLIN-2-YL 2-AMINO-3-METHYLBUTANOATE DI(4-METHYLBENZENESULFONATE)
  申请人：Neurocrine Biosciences, Inc.

  公开号：US20170183346A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Provided herein are processes for the preparation of (S)-(2R,3R,11bR-3-isobuty-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl 2-amino-3-methylbutanoate di(4-methylbenzenesulfonate), or a solvate, hydrate, or polymorph thereof.

  本文提供了一种制备(S)-(2R,3R,11bR-3-异丁基-9,10-二甲氧基-2,3,4,6,7,11b-六氢-1H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基)2-氨基-3-甲基丁酸二(对甲苯磺酸盐)或其溶剂结晶体、水合物或多晶形态的方法。
• Real-Time Monitoring of Solid–Liquid Slurries: Optimized Synthesis of Tetrabenazine
  作者：Yusuke Sato、Junliang Liu、Andrew J. Kukor、Jeffrey C. Culhane、John L. Tucker、David J. Kucera、Brian M. Cochran、Jason E. Hein

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01098

  日期：2021.10.15

  pharmaceutical and chemical industries. Despite the importance of these heterogeneous systems, process control and optimization are fundamentally hindered by a lack of compatible real-time analytical techniques. We present herein an online HPLC monitoring platform enabling access to real-time compositional information on slurries. We demonstrate the system by investigating the heterogeneous synthesis reaction

  固-液浆液在制药和化工行业中至关重要并且越来越普遍。尽管这些异构系​​统很重要，但由于缺乏兼容的实时分析技术，过程控制和优化从根本上受到阻碍。我们在此展示了一个在线 HPLC 监测平台，可以访问泥浆的实时成分信息。我们通过研究丁苯那嗪的异相合成反应来演示该系统。此外，我们将我们的在线 HPLC 平台与 pH 探针和显微成像探针的正交监测技术相结合，以提供额外的机械洞察力。这些综合见解能够在反应时间、副产物形成和最终产物的非对映异构纯度方面优化丁苯那嗪的合成。