6,7-二甲氧基-1-(4-硝基-苯基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉 | 47281-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 6,7-二甲氧基-1-(4-硝基-苯基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉
• 英文名称: 1-(4'-nitrophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-1-(4-nitro-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；6,7-dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 47281-61-8
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₄
• 分子量: 314.341
• InChiKey: GITFNMZGMQLGOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1-(4-硝基-苯基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(diethylaminoacetyl)-6,7-dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Novel Potent Anticonvulsant Agent Containing a Tetrahydroisoquinoline Skeleton

  摘要：

  In our studies on the development of new anticonvulsants, we planned the synthesis of N-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines to explore the structure-activity relationships. All derivatives were evaluated against audiogenic seizures in DBA/2 mice, and the 1-(4'-bromophenyl)-6,7-dimethoxy-2-(piperidin-1-ylacetyl)derivative (26) showed the highest activity with a potency comparable to that of talampanel, the only noncompetitive alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) antagonist in clinical trials as an anticonvulsant agent. Electrophysiological experiments indicated that 26 acts as noncompetitive AMPA receptor modulator.

  DOI：

  10.1021/jm060411b
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 6,7-二甲氧基-1-(4-硝基-苯基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉
  参考文献：
  名称：

  碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成作为新的潜在PET AMPA受体配体。

  摘要：

  设计并合成了新的碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，作为潜在的正电子发射断层扫描仪AMPA（2-amino-3- （3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸）受体配体对大脑疾病进行成像。最先报道最有效的化合物N-乙酰基-1-（4'-氯苯基）-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（5a）的单晶结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.042

文献信息

• 3D Pharmacophore Models for 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline Derivatives Acting as Anticonvulsant Agents
  作者：Laura De Luca、Rosaria Gitto、Maria Letizia Barreca、Roberta Caruso、Silvana Quartarone、Rita Citraro、Giovambattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1002/ardp.200600022

  日期：2006.7

  A 3D pharmacophore model predicting anticonvulsant activity was obtained for a series of 6,7‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline derivatives recently disclosed as a new class of noncompetitive AMPA receptor antagonists. The training set included 17 compounds with varying potency against audiogenic seizures in DBA/2 mice. The best statistical hypothesis, generated with the HypoGen module of Catalyst

  最近披露的一系列 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为一类新的非竞争性 AMPA 受体拮抗剂，获得了预测抗惊厥活性的 3D 药效团模型。训练集包括 17 种化合物，它们对 DBA/2 小鼠的听觉癫痫发作具有不同的效力。使用 Catalyst 4.9 的 HypoGen 模块生成的最佳统计假设由五个特征组成：两个氢键受体、两个疏水特征和一个疏水芳族区域，提供了一个相关系数为 0.919 的模型。所获得的模型是设计一些含有四氢异喹啉支架的新型抗惊厥药的有效工具。此外，为了解释新设计的 N-取代衍生物的不同程度的功效，
• Racemic and diastereoselective synthesis of aryl and heteroaryl tetrahydroisoquinolines<i>via</i>the pictet-spengler reaction
  作者：Sylvain Aubry、Stéphane Pellet-Rostaing、Marc Lemaire、René Faure

  DOI：10.1002/jhet.5570430121

  日期：2006.1

  synthesized by the Pictet-Spengler reaction. Influence of a wide range of aryl and heteroaryl aldehydes, was investigated in the cyclization step with 3,4-dimethoxyphenylethylamine 1, L-DOPA 2 and L-3,4-dimethoxyphenylalanine methyl ester 3. Compounds 2 and 3 served as probes to assess the efficiency of two Pictet-Spengler reactions with respect to their diastereoselectivity, in order to obtain optically

  通过Pictet-Spengler反应合成了新的四氢异喹啉。在3,4-二甲氧基苯基乙胺1，L-DOPA 2和L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸甲酯3的环化步骤中，研究了广泛范围的芳基和杂芳基醛的影响。为了获得旋光性非对映异构体，化合物2和3用作评估两个Pictet-Spengler反应相对于其非对映选择性的效率的探针。顺式和反式-非对映异构体在短反应时间内获得，分离产率中等至良好（20-79％）。核磁共振和X射线分析均证实了预期的非对映异构体构型。
• Cerium Chloride Catalyzed, 2-Iodoxybenzoic Acid Mediated Oxidative Dehydrogenation of Multiple Heterocycles at Room Temperature
  作者：Santanu Hati、Subhabrata Sen

  DOI：10.1002/ejoc.201601419

  日期：2017.3.3

  Catalytic cerium chloride was found to activate 2-iodoxybenzoic acid (IBX) for the oxidative dehydrogenation of tetrahydroisoquinolines, tetrahydro-β-carbolines, and thiazolidines to their dehydrogenated and aromatic forms at room temperature in moderate to excellent yields. The robustness of the protocol was demonstrated by scaling up the reactions to multigram quantities.

  发现催化氯化铈活化 2-碘氧基苯甲酸 (IBX)，用于在室温下将四氢异喹啉、四氢-β-咔啉和噻唑烷氧化脱氢为其脱氢和芳族形式，产率中等至极好。该协议的稳健性通过将反应放大到数克数量来证明。
• Synthesis of Benzoazocines from Substituted Tetrahydroisoquinolines and Activated Alkynes in a Tetrahydropyridine Ring Expansion
  作者：Leonid G. Voskressensky、Anna V. Listratova、Tatiana N. Borisova、Grigoriy G. Alexandrov、Alexey V. Varlamov

  DOI：10.1002/ejoc.200700602

  日期：2007.12

  Tetrahydroisoquinolines underwent tandem piperidine ring enlargement in the presence of activated alkynes in acetonitrile or methanol, producing tetrahydrobenzo[d]azocines in high yields. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  四氢异喹啉在乙腈或甲醇中存在活化炔烃的情况下经历串联哌啶环扩大，以高产率生产四氢苯并[d]偶氮辛。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Reusable, homogeneous water soluble photoredox catalyzed oxidative dehydrogenation of N-heterocycles in a biphasic system: application to the synthesis of biologically active natural products
  作者：S. Srinath、R. Abinaya、Arun Prasanth、M. Mariappan、R. Sridhar、B. Baskar

  DOI：10.1039/d0gc00569j

  日期：——

  the substrate and catalyst at room temperature. Its potential applications to organic transformations are demonstrated by the synthesis of various biologically active N-heterocycles such as indoles, (iso)quinolines and β-carbolines and natural products such as eudistomin U, norharmane, and harmane and precursors to perlolyrine and flazin. Without isolation and purification, the catalyst solution can

  本文中，描述了一种在双相介质中使用可重复使用的均相钴-酞菁光氧化还原催化剂对四氢-β-咔啉，二氢吲哚和四氢-（异）喹啉进行氧化脱氢（ODH）的简单有效的方法。双相系统具有易于分离产物和均相光氧化还原催化剂有效重复使用的优点。而且，当前系统显着帮助克服了室温下底物和催化剂的溶解性问题。通过合成各种具有生物活性的N-杂环（如吲哚，（异）喹啉和β-咔啉）以及天然产物（如eudistomin U，降伤害药烷和harmane）以及全氟去氧灵和flazin的前体，证明了其在有机转化中的潜在应用。没有分离和纯化，催化剂溶液最多可重复使用5次，反应活性几乎相当。此外，以克为单位证明了反应的效率。据我们所知，这是有关在环境友好的条件下使用非贵重，可重复使用和均相的钴光氧化还原催化剂进行ODH反应的第一份报告。