6-羟基-1-苯基-1,3-己二酮 | 23894-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-羟基-1-苯基-1,3-己二酮
• 英文名称: 1-phenyl-3-(propan-3-ol)propane-1,3-dione
• 英文别名: 6-hydroxy-1-phenyl-hexane-1,3-dione；6-Hydroxy-1-phenyl-hexan-1,3-dion；6-Hydroxy-1-Phenylhexane-1,3-Dione；1-Hydroxy-6-phenylhexan-4,6-dion；1-Phenyl-6-hydroxy-1,3-hexandion
• CAS: 23894-54-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃
• mdl: MFCD00052462
• 分子量: 206.241
• InChiKey: ABRRTHDEPSSYPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  43-46°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2914400090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-1-苯基-1,3-己二酮 在 silica gel 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Substituted Pyrazole Constrained Piperazine Derivative Library for Dopamine Receptor Antagonist

  摘要：

  Kamalkishor P. Landge,† Hyun Ju Song,† Jung Gook Lee,† Sang Eun Chae,‡ Ae Nim Pae,‡ Woo Kyu Park, Vasu Sampath, Hee Yoon Lee,* and Hun Yeong Koh†,* †Department of Chemistry, Inha University, Incheon 22212, Korea. *E-mail: [e-mail] ‡Neuro-Medicine Center, Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Korea Center for Drug Discovery Technology, Korea Research Institute of Chemical Technology

  DOI：

  10.1002/bkcs.11012
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-羟基-1-苯基-1,3-己二酮
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of linear 1,3-diketones

  摘要：

  揭示了一种制备式I的1,3-二酮的方法##STR1##其中R.sub.1和R.sub.2分别独立于另一个是C.sub.1-C.sub.20烷基，苯基或被卤素，羟基，NO.sub.2，C.sub.1-C.sub.4烷基和/或C.sub.1-C.sub.4烷氧基取代的苯基，C.sub.7-C.sub.9苯基烷基或式II的基团--A--X--R.sub.4(II)其中A是C.sub.1-C.sub.12烷基，苯基或被卤素，羟基，NO.sub.2，C.sub.1-C.sub.4烷基和/或C.sub.1-C.sub.4烷氧基取代的苯基，或是被羟基，卤素和/或烷氧基取代的C.sub.1-C.sub.12烷基，X是氧或硫，R.sub.4是氢，C.sub.1-C.sub.18烷基，苯基或被卤素，羟基，C.sub.1-C.sub.4烷基，NO.sub.2和/或C.sub.1-C.sub.4烷氧基取代的苯基，或是C.sub.7-C.sub.9苯基烷基，R.sub.3是氢，C.sub.1-C.sub.20烷基，苯基或被卤素，羟基，C.sub.1-C.sub.4烷基，NO.sub.2和/或C.sub.1-C.sub.4烷氧基取代的苯基，或是C.sub.7-C.sub.9苯基烷基。该方法包括在二甲基亚砜和至少一种在反应条件下惰性的有机溶剂的混合物中，以碱金属或碱土金属的氢化物或C.sub.1-C.sub.5碱金属或C.sub.1-C.sub.5碱土金属的醇酸盐作为催化剂，进行式III的酮##STR2##和式IV的酯##STR3##的Claisen缩合反应，其中R.sub.5是C.sub.1-C.sub.5烷基，苯基或被卤素，C.sub.1-C.sub.4烷基或羟基取代的苯基。

  公开号：

  US05344992A1

文献信息

• PYRAZOLE INHIBITORS OF COX-2 AND SEH
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20140038923A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides compounds and compositions, e.g., a series of compounds wherein a 1,5-biarylpyrazole group is conjugated to a urea group by a non-cleavable covalent chain, that are useful as dual COX-2/sEH inhibitors. The compounds disclosed herein have activity associated with the arachidonate cascade. The activity of these compounds was demonstrated using a lipopolysaccharide (LPS) induced model of pain in the rat. The compounds of the present invention demonstrated superior anti-allodynic activity as compared to the same dose of celecoxib, i.e., a COX-2 inhibitor, also as compared to the same dose of t-AUCB, i.e., a sEH inhibitor, and also as compared to the co-administered same dose of both celecoxib and t-AUCB. The dual inhibitors of the present invention demonstrate enhanced in vivo anti-allodynic activity in a nociceptive behavioral assay. In addition, the compounds of the present invention also demonstrated to have potent anti-angiogenic effects toward endothelial cells (HUVEC) and inhibit angiogenesis in vitro, ex vivo and in vivo. The dual inhibitors of the present invention also demonstrate anti-angiogenic effect to slow breast tumor growth in vivo.

  本发明提供了化合物和组合物，例如一系列化合物，其中1,5-联苯吡唑基通过不可断裂的共价链与尿素基结合，这些化合物可用作双COX-2/sEH抑制剂。本文披露的化合物具有与花生四烯酸级联相关的活性。这些化合物的活性是使用大鼠脂多糖（LPS）诱导的疼痛模型进行证明的。与同等剂量的Celecoxib（即COX-2抑制剂）以及同等剂量的t-AUCB（即sEH抑制剂）相比，本发明的化合物表现出优越的抗痛觉过敏活性，也与同时给予的Celecoxib和t-AUCB的同等剂量相比。本发明的双重抑制剂在伤害性行为测定中显示出增强的体内抗痛觉过敏活性。此外，本发明的化合物还表现出对内皮细胞（HUVEC）具有强效的抗血管生成作用，并且在体外、体内和体内抑制血管生成。本发明的双重抑制剂还表现出抗血管生成效应，可以减缓体内乳腺肿瘤生长。
• [EN] IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS IMMUNOSUPPRESSEURS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1994024095A1

  公开（公告）日：1994-10-27

  (EN) Compounds having a formula selected from the group consisting of (I), (a) and (III) and the respective pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof, wherein E is selected from the group consisting of -R14, -NR14R15, -SR14, -OR14 and -CR14R15R16 and R14, R15 and R16 are independently selected from (I) hydrogen, (II) -NR6R7, (III) substitued -(C1-to-C10alkyl), (IV) substituted -(C2-to-C10 alkenyl), (V) substituted -(C3-to-C10 alkynyl), (VI) substituted aryl, (VII) substituted heterocyclic, (VIII) substituted biaryl, (IX) substituted -aryl-heterocyclic, (X) substituted -heterocyclic-aryl, (X) substituted -Q-aryl, (XI) substituted -Q-heterocyclic, (XII) substituted -Q-biaryl, (XIII) substituted -aryl-Q-aryl', (XIV) substituted -heterocyclic-Q-heterocyclic', (XV) substituded -heterocyclic-Q-aryl, and (XVI) substituted -aryl-Q-heterocyclic. As well as pharmaceutical composition comprising such compounds and methods for the therapeutic use thereof.(FR) L'invention concerne des composés représentés par une formule choisie dans le groupe constitué de (I), (a) et (III) et leurs sels, esters et promédicaments pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle E est choisi dans le groupe composé de -R14, -NR14, -NR14R15, -SR14, -OR14, et -CR14R15R16 et R14, R15 et R16 étant choisi parmi (I) hydrogène, (II) -NR6R7, (III) -(alkyle C1 à 10) substitué, (IV) -(alcényl C2 à C10) substitué, (V) -(alkynyle C3 à C10) substitué, (VI) aryle substitué, (VII) hétérocycle substitué, (VII) hétérocycle substitué, (VIII) biaryle substitué, (IX) aryle-hétérocylce substitué, (X) aryle-hétérocycle substitué, (X) Q-aryle substitué, (XI) Q-hétérocyle substitué, (XII) Q-biaryle substitué, (XIII) aryle-Q-aryle substitué, (XIV) hétérocycle -Q-hétérocyle substitué, (XV) hétérocycle -Q-aryle substitué et (XVI) aryle-Q-hétérocyle substitué ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés et des méthodes d'utilisation thérapeutiques de ces derniers.

  这是一段医药领域的专利文本，描述了一系列化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药，其中化合物的化学式选自(I)、(a)和(III)组成的一组中，E选自-R14、-NR14R15、-SR14、-OR14和-CR14R15R16，而R14、R15和R16分别独立地选自(I)氢、(II)-NR6R7、(III)取代的-(C1到C10烷基)、(IV)取代的-(C2到C10烯基)、(V)取代的-(C3到C10炔基)、(VI)取代的芳基、(VII)取代的杂环、(VIII)取代的双芳基、(IX)取代的-芳基-杂环、(X)取代的-杂环-芳基、(XI)取代的-Q-芳基、(XII)取代的-Q-双芳基、(XIII)取代的-芳基-Q-芳基'、(XIV)取代的-杂环-Q-杂环'、(XV)取代的-杂环-Q-芳基和(XVI)取代的-芳基-Q-杂环。此外，还描述了包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物的治疗用途的方法。
• Verfahren zur Herstellung von linearen 1,3-Diketonen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0454623A1

  公开（公告）日：1991-10-30

  Es wird ein Verfahren zur Herstellung von 1,3-Diketonen der Formel I beschrieben, worin R₁ und R₂ unabhängig voneinander für C₁-C₂₀-Alkyl, Phenyl, durch Halogen, Hydroxy, NO₂, C₁-C₄-Alkyl und/oder C₁-C₄-Alkoxy substituiertes Phenyl, C₇-C₉-Phenylalkyl oder für einen Rest der Formel II stehen         -A-X-R₄   (II) wobei A C₁-C₁₂-Alkylen, Phenylen, durch Halogen, Hydroxy, NO₂, C₁-C₄-Alkyl und/oder C₁-C₄-Alkoxy substituiertes Phenylen oder durch Hydroxy, Halogen und/oder Alkoxy substituiertes C₁-C₁₂-Alkylen bedeutet, X für Sauerstoff oder Schwefel steht und R₄ Wasserstoff, C₁-C₁₈-Alkyl, Phenyl, durch Halogen, Hydroxy, C₁-C₄-Alkyl, NO₂ und/oder C₁-C₄-Alkoxy substituiertes Phenyl oder C₇-C₉-Phenylalkyl bedeutet und R₃ Wasserstoff, C₁-C₂₀-Alkyl, Phenyl, durch Halogen, Hydroxy, C₁-C₄-Alkyl, NO₂ und/oder C₁-C₄-Alkoxy substituiertes Phenyl oder C₇-C₉-Phenylalkyl darstellt. Das Verfahren besteht in einer Claisen-Kondensation eines Ketons der Formel III und eines Esters der Formel IV bzw. worin R₅ C₁-C₄-Alkyl, Phenyl oder durch Halogen, C₁-C₄-Alkyl oder Hydroxy substituiertes Phenyl bedeutet, wobei die Umsetzung mit der als Katalysator zugesetzten Base, einem Alkali- oder Erdalkalimetallhydrid oder einem C₁-C₅-Alkali- oder Erdalkalimetallalkoholat, in einem Gemisch von Dimethylsulfoxid mit mindestens einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel erfolgt.

  一种制备式 I 的 1,3-二酮的工艺 其中 R₁ 和 R₂ 相互独立地代表 C₁-C₂₀ 烷基、苯基、被卤素、羟基、NO₂ 取代的苯基、C₁-C₄-烷基和/或 C₁-C₄-烷氧基、C₇-C₉-苯基烷基或式 II 的基团 -A-X-R₄ (II) 其中 A 是 C₁-C₁₂- 烷基、亚苯基、被卤素、羟基、NO₂、C₁-C₄-烷基和/或 C₁-C₄- 烷氧基取代的亚苯基或被羟基、卤素和/或烷氧基取代的 C₁-C₁-C₁₂- 烷基、 X 代表氧或硫，以及 R₄ 是氢、C₁-C₁₈-烷基、苯基、被卤素、羟基、C₁-C₄-烷基、NO₂ 和/或 C₁-C₄- 烷氧基或 C₇-C₉-苯基烷基取代的苯基，R₃ 是氢、C₁-C₂₀-烷基、苯基、被卤素取代的苯基、羟基、C₁-C₄-烷基、NO₂和/或 C₁-C₄-烷氧基或 C₇-C₉-苯基烷基。 该工艺包括式 III 酮的克莱森缩合反应 和式 IV 的酯的克莱森缩合反应 或 其中 R₅ 是 C₁-C₄-烷基、苯基或被卤素、C₁-C₄-烷基或羟基取代的苯基，与作为催化剂加入的碱的反应是碱金属或碱土金属氢化物或 C₁-C₅ 碱金属或碱土金属醇酸酯，在二甲基亚砜与至少一种在反应条件下为惰性的有机 溶剂的混合物中进行。
• De; Seth; Bhaduri, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1990, vol. 29, # 3, p. 231 - 234
  作者：De、Seth、Bhaduri

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Structure−Activity Relationship Studies of Urea-Containing Pyrazoles as Dual Inhibitors of Cyclooxygenase-2 and Soluble Epoxide Hydrolase
  作者：Sung Hee Hwang、Karen M. Wagner、Christophe Morisseau、Jun-Yan Liu、Hua Dong、Aaron T. Wecksler、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm2001376

  日期：2011.4.28

  A series of dual inhibitors containing a 1,5-diarylpyrazole and a urea were designed, synthesized, and evaluated as novel COX-2/sEH dual:inhibitors in vitro using recombinant enzyme assays and in vivo using a lipopolysaccharide (LPS) induced model of pain in rats. The best inhibition potencies and selectivity for sEH and COX-2 over COX-1 were obtained with compounds (21b, 211, and 21j) in which both the 1,5-diaryl-pyrazole group aid the urea group are linked with a three-methylene group. Compound 21i showed the best pharmacokinetic profiles in both mice and rats (higher AUC and longer half life). Following subcutaneous administration at 10 mg/kg, compound 21i exhibited antiallodynic activity that is more effective than the same dose of either a COX-2 inhibitor (celecoxib) or a sEH inhibitor (t-AUCB) alone, as well as coadministration of:both inhibitors. Thus, these novel dual inhibitors exhibited enhanced in vivo antiallodynic activity in a nociceptive behavioral assay.