1-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-2-bromo-ethanone hydrobromide | 845267-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-2-bromo-ethanone hydrobromide
• 英文别名: 1-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-2-bromoethanone hydrobromide；1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-bromoethanone;hydrobromide
• CAS: 845267-58-5
• 化学式: BrH*C₆H₆BrN₃O
• 分子量: 296.949
• InChiKey: SDADNLKASSSIDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.21
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-2-bromo-ethanone hydrobromide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氢溴酸 、 sodium 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(5-chloro-2-methyl-phenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrrole-3-carboxamides as potent and selective JAK2 inhibitors

  摘要：

  We report herein the discovery, structure guided design, synthesis and biological evaluation of a novel class of JAK2 inhibitors. Optimization of the series led to the identification of the potent and orally bioavailable JAK2 inhibitor 28 (NMS-P953). Compound 28 displayed significant tumour growth inhibition in SET-2 xenograft tumour model, with a mechanism of action confirmed in vivo by typical modulation of known biomarkers, and with a favourable pharmacokinetic and safety profile. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.025
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-4-嘧啶)乙酮 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以65%的产率得到1-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-2-bromo-ethanone hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  N-substituted pyrrolopyridinones active as kinase inhibitors

  摘要：

  由式（I）表示的化合物 其中A，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义，其药物组成物以及其使用方法。

  公开号：

  US20070142414A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDYLPYRROLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDYLPYRROLE POUVANT ETRE UTILISES COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：PHARMACIA & ITALIA S P A

  公开号：WO2005014572A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  Pyrimidylpyrrole derivatives of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（1）的吡啶基吡咯衍生物及其药用可接受的盐，如规范中定义的，其制备方法和包括它们的药物组合物；发明的化合物可能在治疗中对治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症，具有用处。
• Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20070142415A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds represented by formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  由式（I）表示的化合物 其中A，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中定义，或其药用可接受盐或溶剂，其组合物和使用方法。
• Cdc7 Kinase Inhibitors: 5-Heteroaryl-3-Carboxamido-2-Aryl Pyrroles as Potential Antitumor Agents. 1. Lead Finding
  作者：Maria Menichincheri、Clara Albanese、Cristina Alli、Dario Ballinari、Alberto Bargiotti、Marina Caldarelli、Antonella Ciavolella、Alessandra Cirla、Maristella Colombo、Francesco Colotta、Valter Croci、Roberto D’Alessio、Matteo D’Anello、Antonella Ermoli、Francesco Fiorentini、Barbara Forte、Arturo Galvani、Patrizia Giordano、Antonella Isacchi、Katia Martina、Antonio Molinari、Jürgen K. Moll、Alessia Montagnoli、Paolo Orsini、Fabrizio Orzi、Enrico Pesenti、Antonio Pillan、Fulvia Roletto、Alessandra Scolaro、Marco Tatò、Marcellino Tibolla、Barbara Valsasina、Mario Varasi、Paola Vianello、Daniele Volpi、Corrado Santocanale、Ermes Vanotti

  DOI：10.1021/jm100504d

  日期：2010.10.28

  we report on a new chemical class of 5-heteroaryl-3-carboxamido-2-substituted pyrroles (1A) that offers advantages of chemistry diversification and synthetic simplification. This work led to the identification of compound 18, with biochemical data and ADME profile similar to those of compound 1 but characterized by superior efficacy in an in vivo model. Derivative 18 represents a new lead compound worthy

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。
• Regioselective halogenation of aminopyrimidinyl-pyrrole carboxylic acid derivatives
  作者：Ermes Vanotti、Marina Caldarelli、Teresa Disingrini、Marcella Nesi、Marco Tatò、Paola Vianello、Maria Menichincheri

  DOI：10.1016/j.tet.2009.10.030

  日期：2009.12

  aminopyrimidinyl-pyrroles as useful scaffolds for the preparation of diversified selective kinase inhibitors is described. The chemistry is simple and mostly based on the use of N-halosuccinimides under mild reaction conditions but the regioselectivity observed is partially unexpected.

  描述了卤代氨基嘧啶基-吡咯的区域选择性合成，作为制备多种选择性激酶抑制剂的有用支架。化学反应简单，并且主要基于在温和的反应条件下使用N-卤代琥珀酰亚胺，但是观察到的区域选择性部分出乎意料。
• Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20050043323A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Pyrimidylpyrrole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式（I）的吡啶基吡咯衍生物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含它们的制药组合物；本发明的化合物在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面可能有用。