4-(3-acetamidophenyl)-2-methylquinoline 1-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-acetamidophenyl)-2-methylquinoline 1-oxide
• 英文别名: N-[3-(2-Methyl-1-Oxidoquinolin-4-Yl)phenyl]acetamide；N-[3-(2-methyl-1-oxidoquinolin-1-ium-4-yl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: YSGOTUAMXVUKOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基喹啉 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-(3-acetamidophenyl)-2-methylquinoline 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的虚拟筛选发现 BRD4 的新型小分子抑制剂

  摘要：

  溴结构域 (BRD) 是表观遗传阅读器，可识别蛋白质上的乙酰化赖氨酸 (KAc)，并与许多疾病有关。我们描述了一种虚拟筛选方法来识别 BRD 抑制剂。这种方法的关键要素是广泛设计和使用子结构查询来编译一组具有新型推定 KAc 模拟物的市售化合物，并将该组对接以进行最终化合物选择。我们通过将其应用于 BRD4 的第一个 BRD 来描述该方法的验证。对 143 种化合物的选择和测试导致发现了六种新的热门产品，其中包括四种前所未有的 KAc 模拟物。我们解决了四个命中的晶体结构，确定了它们的结合模式，并通过合成和购买衍生物提高了它们的效力。

  DOI：

  10.1021/jm4011302

文献信息

• Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of BRD4 Using Structure-Based Virtual Screening
  作者：Lewis R. Vidler、Panagis Filippakopoulos、Oleg Fedorov、Sarah Picaud、Sarah Martin、Michael Tomsett、Hannah Woodward、Nathan Brown、Stefan Knapp、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/jm4011302

  日期：2013.10.24

  Bromodomains (BRDs) are epigenetic readers that recognize acetylated-lysine (KAc) on proteins and are implicated in a number of diseases. We describe a virtual screening approach to identify BRD inhibitors. Key elements of this approach are the extensive design and use of substructure queries to compile a set of commercially available compounds featuring novel putative KAc mimetics and docking this

  溴结构域 (BRD) 是表观遗传阅读器，可识别蛋白质上的乙酰化赖氨酸 (KAc)，并与许多疾病有关。我们描述了一种虚拟筛选方法来识别 BRD 抑制剂。这种方法的关键要素是广泛设计和使用子结构查询来编译一组具有新型推定 KAc 模拟物的市售化合物，并将该组对接以进行最终化合物选择。我们通过将其应用于 BRD4 的第一个 BRD 来描述该方法的验证。对 143 种化合物的选择和测试导致发现了六种新的热门产品，其中包括四种前所未有的 KAc 模拟物。我们解决了四个命中的晶体结构，确定了它们的结合模式，并通过合成和购买衍生物提高了它们的效力。