2-氟-1-(4-氟苯基)-乙酮 | 369-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氟-1-(4-氟苯基)-乙酮
• 英文名称: 2-fluoro-1-(4-fluorophenyl)ethanone
• 英文别名: 2,4'-difluoroacetophenone；2-fluoro-1-(4-fluorophenyl)ethan-1-one
• CAS: 369-41-5
• 化学式: C₈H₆F₂O
• 分子量: 156.132
• InChiKey: MAKISHZRDILIKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  53 °C
• 沸点：
  110 °C
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-1-(4-氟苯基)-乙酮 在 escherichia coli/chromobacterium violaceum-TA 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到4-氟苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  α-氟酮与 PLP 依赖性酶的反应性：转氨酶作为氢化脱氟酶

  摘要：

  最近引起关注的一种用于处理有害卤化化合物的化学方法是碳-卤键的还原脱卤。在氟原子的情况下，该过程称为加氢脱氟。虽然现在存在许多基于过渡金属的方法来对芳族氟芳烃进行还原脱氟，但脂肪族化合物中 C-F 键的裂解还没有得到很好的发展。在这里，我们提出了一种利用转氨酶 (TA) 表现出的混杂活性的生物催化方法。因此，一系列 α-氟酮已经使用紫色色杆菌和节杆菌属以优异的转化率脱氟。在温和条件下和水性介质中，使用化学计量的胺（例如. 2-丙胺）作为试剂并正式释放其氧化形式（例如丙酮），氨和氟化氢作为副产物。还证明了该过程可以以区域或立体选择性方式进行。

  DOI：

  10.1002/cctc.202100901
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙烯 在 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 水 、 一氯化碘 、 碳酸氢钠 、 Selectfluor 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-氟-1-(4-氟苯基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  乙烯基叠氮化物合成α-氟酮及其机理研究

  摘要：

  描述了用于合成α-氟代酮的乙烯基叠氮化物的有效且温和的氟化。机理研究表明该反应可能涉及单电子转移（SET）和随后的氟原子转移过程。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01691

文献信息

• Microwave assisted fluorination: an improved method for side chain fluorination of substituted 1-arylethanones
  作者：Thor Håkon Krane Thvedt、Erik Fuglseth、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.070

  日期：2009.11

  microwave (MW) assisted fluorination of 1-arylethanones to their corresponding 1-aryl-2-fluoroethanones has been developed. The first step utilises Selectfluor™ as a fluorinating agent in methanol forming 1-aryl-2-fluoroethanones and their corresponding dimethyl acetals. In the second step, water is added and Selectfluor™ acts as a Lewis acid in the hydrolytic cleavage of the dimethyl acetals. Compared to

  已经开发了一种两步一锅微波（MW）辅助将1-蒽酮氟化为相应的1-芳基-2-氟乙酮的方法。第一步利用Selectfluor™作为甲醇中的氟化剂，形成1-芳基-2-氟乙酮及其相应的二甲基乙缩醛。在第二步中，添加水，并且Selectfluor™在二甲基乙缩醛的水解裂解中充当路易斯酸。与热合成相比，MW辅助方法可减少氟化反应和二甲基乙缩醛反应的反应时间。而且，一锅法减少了试剂和溶剂的消耗。该方法最适合于制备含有可钝化亲电芳族取代基的取代基的1-芳基-2-氟乙酮，但高度缺电子的酮如1-（3，5-二硝基苯基）乙酮反应更慢。使用富含电子的芳族酮进行的反应具有较低的区域选择性，并且还产生了氟代芳族产物。
• Enantioenriched 1-aryl-2-fluoroethylamines. Efficient lipase-catalysed resolution and limitations to the Mitsunobu inversion protocol
  作者：Thor Håkon Krane Thvedt、Erik Fuglseth、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.tet.2010.06.081

  日期：2010.8

  inversion protocol starting with enantioenriched 1-aryl-2-fluoroethanols using phthalimide as nucleophile was employed in the synthesis of the (S)-1-aryl-2-fluoroethylamines. Both the inversion efficiency and yield depended on the aromatic substituents. For six of the substrates, clean inversion of the stereochemistry was observed. However, racemisation and low yields were the result when electron-donating

  八个1-芳基-2-氟乙胺的两种对映体均以1-芳基-2-氟乙酮为原料合成。使用南极假丝酵母的脂肪酶B和甲氧基乙酸乙酯作为酰基供体对胺进行动力学拆分，得到96.99％ee的（R）-胺和> 99.5％ee的（S）-甲氧基乙酰胺。关于反应温度，酰基给体浓度，水活度和底物结构的变化，分离度很强。其他九种脂肪酶制剂未能催化该反应或对映选择性低。其次，在合成（（S）时，采用以苯二甲酰亚胺为亲核试剂的对映体富集的1-芳基-2-氟乙醇为原料的Mitsunobu转化方案。）-1-芳基-2-氟乙胺。转化效率和产率均取决于芳族取代基。对于六种底物，观察到立体化学的完全反转。但是，当芳族环上存在供电子性取代基时，外消旋化和低收率是结果。当用氰基或硝基取代时，会发生意想不到的氟消除，从而限制了这些转化的收率。使用圆二色性确定1-芳基-2-氟乙胺的绝对构型。
• Iminothiadiazine Dioxide Compounds as BACE Inhibitors, Compositions and Their Use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150307465A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  本发明提供了多种形式的亚氨基噻二唑二氧化物化合物，包括公式(I)的化合物： 包括它们的立体异构体，以及所述立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-都是独立选择且按本文定义。发明的新型亚氨基噻二唑二氧化物化合物出人意料地被发现具有预期的特性，使其作为BACE抑制剂以及/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）生成相关的各种病理学具有优势。还公开了包含一个或多个此类化合物（单独使用和与一个或多个其他活性成分组合使用）的药物组合物，以及它们的制备方法和用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• Benzoyl-piperazine derivatives
  申请人：Jolidon J. Synese

  公开号：US20050209241A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are described herein. The compounds may be used in the treatment of illnesses based on the glycine uptake inhibitor, such as psychoses, pain, neurodegenerative disfunction in memory and learning, schizophrenia, dementia and other diseases in which cognitive processes are impaired, such as attention deficit disorders or Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有以下通式的化合物 其中取代基如本文所述。这些化合物可用于治疗基于抑制甘氨酸摄取的疾病，如精神疾病、疼痛、记忆和学习方面的神经退行性功能障碍、精神分裂症、痴呆症以及认知过程受损的其他疾病，例如注意力缺陷障碍或阿尔茨海默病。
• ASYMMETRIC HYDROGENATION METHOD FOR KETONE COMPOUND
  申请人：Zhang Wanbin

  公开号：US20130053574A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention relates to an asymmetric hydrogenation method for ketone compounds, comprising the step of: under hydrogen atmosphere, in the presence of an in situ catalyst derived from a chiral ligand and a ruthenium salt, adding a ketone compound and a base into a second solvent to carry out an asymmetric hydrogenation for the ketone compound. The invention can obtain a conversion of 100% and a highest asymmetric inducement effect of 99.7% for the ketone compound. The invention has the advantages including simple procedure, high conversion and selectivity, good atom economy and good prospect of industrial application.

  本发明涉及一种酮化合物的不对称氢化方法，包括以下步骤：在氢气氛围下，存在由手性配体和钌盐衍生而成的原位催化剂的情况下，向第二溶剂中加入酮化合物和碱，对酮化合物进行不对称氢化。本发明能够获得酮化合物的100%转化率和99.7%的最高不对称诱导效果。本发明具有操作简便、转化率和选择性高、原子经济性好以及良好的工业应用前景等优点。