2,3-dimethoxy-13-(2-(diethylamino)ethoxy)-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-13-(2-(diethylamino)ethoxy)-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridine
• 英文别名: 2-[(2,3-dimethoxy-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-13-yl)oxy]-N,N-diethylethanamine
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₅
• 分子量: 448.519
• InChiKey: NWGWLKZJSMGBJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-methylenedioxy-8,9-dimethoxybenzophenanthridin-6(5H)-one 在 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,3-dimethoxy-13-(2-(diethylamino)ethoxy)-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估作为金属拓扑异构酶IB（TOP1）和酪氨酰DNA磷酸二酯酶1（TDP1）和潜在的抗肿瘤药物双重抑制剂的氧代吡啶衍生物。

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）是最近发现的一种酶修复DNA损伤的物质，它是由停滞的拓扑异构酶IB（TOP1）-DNA共价复合物引起的。与TOP1抑制剂一起抑制TDP1可以增强后者的作用。在这里，我们报告了天然产物氧亚硝胺支架的发现，作为开发TOP1和TDP1抑制剂的新型化学型。合成了三种类似物，苯并菲啶酮，二氢苯并菲啶和苯并菲啶衍生物，并评估了其对TOP1和TDP1的抑制作用和细胞毒性。类似物19a显示出高的TOP1抑制作用（+++），并诱导细胞TOP1cc的形成和DNA损伤，从而导致癌细胞在纳摩尔浓度范围内凋亡。体内研究表明19a在HCT116异种移植模型中显示出抗肿瘤效率。41a在MCF-7细胞中表现出额外的TDP1抑制作用，IC 50值为7μM，并且与喜树碱具有协同作用。这项工作将促进发现基于天然产物的TOP1和TDP1抑制剂的未来工作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00639

文献信息

• OXYNITIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF TOPOISOMERASE IB (TOP1) AND/OR TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE 1 (TDP1)
  申请人：The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3826717A2

  公开（公告）日：2021-06-02
• [EN] OXYNITIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF TOPOISOMERASE IB (Top1) AND TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE 1 (Tdp1)<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXYNITIDINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE IB (TOP1) ET DE LA TYROSYL-ADN PHOSPHODIESTÉRASE 1 (TDP1)
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020023700A2

  公开（公告）日：2020-01-30

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof of Formula I are disclosed. Certain compounds and salts of Formula I are active as Topl and / or Tdpl inhibitors. The disclosure provides pharmaceutical compositions containing a compound of Formula I as the only active agent, or optionally containing one or more additional active agents. Methods of using compounds of Formula I to treat cancer are provided in this disclosure. The disclosed compounds of Formula I may be used alone to treat cancer, but may also be used in combination with another active agent, such as a Topl inhibitor, for example, camptothecin or a camptothecin analogue.