(S)-2-(4-氯-2-甲基喹啉-3-基)-2-羟基乙酸甲酯 | 1402597-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-(4-氯-2-甲基喹啉-3-基)-2-羟基乙酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-hydroxyacetate
• 英文别名: (S)-methyl 2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-hydroxyacetate；methyl (2S)-2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-hydroxyacetate
• CAS: 1402597-30-1
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₃
• 分子量: 265.696
• InChiKey: JCHJRFINNAOOGF-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-氯-2-甲基喹啉-3-基)-2-羟基乙酸甲酯 在 盐酸 、 高氯酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 methyl (S)-2-(tert-butoxy)-2-(4-iodo-2-methylquinolin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  具挑战性的对转异构HIV整合酶抑制剂的简洁实用的不对称合成。

  摘要：

  已经完成了一种实用有效的合成方法，用于合成复杂的手性阻转异构HIV整合酶抑制剂。铜催化的酰化与BI-DIME配体的结合使配体可控的Suzuki交叉偶联以及前所未有的双（三氟甲烷）磺酰胺催化的叔丁基化相结合，使该复杂分子的合成稳定，安全且经济。此外，相对于嵌入的阻转异构体，以不对称和非对映选择性的方式进行整体合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201501575
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基喹啉 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 甲酸 、 异丙基氯化镁 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-2-(4-氯-2-甲基喹啉-3-基)-2-羟基乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  具挑战性的对转异构HIV整合酶抑制剂的简洁实用的不对称合成。

  摘要：

  已经完成了一种实用有效的合成方法，用于合成复杂的手性阻转异构HIV整合酶抑制剂。铜催化的酰化与BI-DIME配体的结合使配体可控的Suzuki交叉偶联以及前所未有的双（三氟甲烷）磺酰胺催化的叔丁基化相结合，使该复杂分子的合成稳定，安全且经济。此外，相对于嵌入的阻转异构体，以不对称和非对映选择性的方式进行整体合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201501575

文献信息

• NOVEL CHIRAL DIHYDROBENZOOXAPHOSPHOLE LIGANDS AND SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20180155375A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  This invention relates to novel phosphorous ligands useful for organic transformations. Methods of making and using the ligands in organic synthesis are described. The invention also relates to processes for preparing the novel ligands.

  这项发明涉及用于有机转化的新型磷配体。描述了在有机合成中制备和使用这些配体的方法。该发明还涉及制备这些新型配体的方法。
• Reengineered BI-DIME Ligand Core Based on Computer Modeling to Increase Selectivity in Asymmetric Suzuki-Miyaura Coupling for the Challenging Axially Chiral HIV Integrase Inhibitor
  作者：Nizar Haddad、Hari P. R. Mangunuru、Keith R. Fandrick、Bo Qu、Joshua D. Sieber、Sonia Rodriguez、Jean-Nicolas Desrosiers、Nitinchandra D. Patel、Heewon Lee、Dmitry Kurouski、Nelu Grinberg、Nathan K. Yee、Jinhua J. Song、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/adsc.201600889

  日期：2016.11.17

  developed for asymmetric Suzuki–Miyaura couplings of challenging heterocyclic substrates. Computer modeling pointed to a tunable, yet unexplored quadrant in BI‐DIME, leading to the discovery of the 3′,5′‐dimethyl‐substituted ligand which improved the atropisomeric selectivity of the Suzuki–Miyaura reaction from the previously reported 5:1 dr to 15:1 dr for the synthesis of a challenging HIV integrase intermediate

  通过计算机指导的方法，针对具有挑战性的杂环底物的不对称Suzuki-Miyaura偶联设计并开发了新的单膦配体系列。计算机模型指出BI-DIME中有一个可调的但尚未探索的象限，从而导致发现了3'，5'-二甲基取代的配体，该配体从先前报道的5：1 dr改善了Suzuki-Miyaura反应的阻转异构体选择性。15：1博士用于合成具有挑战性的HIV整合酶中间体，而其他各种喹啉底物则可达到24：1博士。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012138670A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of Compounds of Formula (I) or salts thereof which are useful in the treatment of HIV infection. In particular, the present invention is directed to an improved process for the preparation of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)- 2-methylquinolin-3-yl)acetic acid or salt thereof which is useful in the treatment of HIV infection. R4 is selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n) and (o); and R6 and R7 are each independently selected from H, halo and (C1-6) alkyl.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备化合物的化合物（I）或其盐，该化合物在治疗HIV感染中有用。具体而言，本发明涉及一种改进的工艺，用于制备对治疗HIV感染有用的(2S)-2-叔丁氧基-2-(4-(2,3-二氢吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-甲基喹啉-3-基)乙酸或其盐。其中R4从(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)和(o)组成的群中选择；R6和R7分别独立选择自H、卤素和（C1-6）烷基。
• Chiral dihydrobenzooxaphosphole ligands and synthesis thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10221203B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  This invention relates to novel phosphorous ligands useful for organic transformations. Methods of making and using the ligands in organic synthesis are described. The invention also relates to processes for preparing the novel ligands.

  本发明涉及可用于有机转化的新型磷配体。本发明描述了在有机合成中制造和使用配体的方法。本发明还涉及制备新型配体的工艺。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF HIV INHIBITOR<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE D'UN INHIBITEUR DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012138669A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The invention relates to novel crystalline forms of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3- dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid, the hydrochloride salt thereof, novel crystalline forms of the hydrochloride salt, methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.