(S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸 | 55332-38-2

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀虫剂中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸
• 中文别名: S-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸
• 英文名称: S-isopropyl-4-chlorophenylacetic acid
• 英文别名: (S)-2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid；(S)-2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutyric acid；(2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid
• CAS: 55332-38-2
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₂
• 分子量: 212.676
• InChiKey: VTJMSIIXXKNIDJ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  89-91 °C
• 沸点：
  318.7±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

制备方法与用途

用途

S-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸是S-氰戊菊酯（又称S，S-氰戊菊酯，esfenvalerate）的中间体，可用于相关化工实验研究。

化学性质

S-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸为白色固体，熔点在106～107℃之间，不溶于水，可溶于甲苯、苯等有机溶剂。

生产方法

S-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸可以通过消旋2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸（简称丁酸）用α-甲基苄胺拆分得到，但通常工业上采用优势结晶分离法制备。具体工艺如下：

首先，将2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸用石油醚进行结晶提纯，使其含量达到98％以上；然后将其加入反应釜中，与醇-水溶液和二乙胺搅拌并加热至一定温度后保温一定时间，冷却结晶得到消旋的丁酸二乙胺盐。

接下来，在另一反应釜中依次加入丁酸、二乙胺和水，搅拌并升温至一定温度后保温。之后，向反应釜中加入R-(-)-丁酸盐和消旋丁酸盐，继续升温至溶解，并保温一定时间；随后冷却至一定温度，加入R-(-)-丁酸盐晶种缓慢冷却结晶。

得到的R-(-)-丁酸盐结晶过滤后，将母液重新抽入反应釜，加入与R-(-)-丁酸盐相当量的消旋丁酸盐和S-(+)-丁酸盐。搅拌加热至一定温度，并保温一定时间后冷却到一定温度；再加入少量S-(+)-丁酸盐晶种缓慢冷却结晶，从而得到S-(+)-丁酸盐结晶。

滤液交替使用上述步骤进行优势结晶，最终分别获得R-(-)-丁酸盐和S-(+)-丁酸盐。将S-(+)-丁酸盐与甲苯15％HCl混合，在反应釜中搅拌升温并保温，控制一定的pH值后静置分层；甲苯层用水洗涤，脱除甲苯后即可得到S-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以97.4%的产率得到S-(+)-2-(4-氯苯基)异戊酰氯
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthetic Method for (±)-Malyngolide and Its Optical Resolution

  摘要：

  描述了一种来自海洋蓝绿藻 Lyngbya majuscula GOMONT 的抗生素 (±)-malyngolide (1) 的便捷合成方法。以2-甲基戊二酸酐为原料，分四步合成了化合物(±)-1，其中以TBHP为基础的锇催化不饱和羧酸中亚甲基单元的邻位二羟基化过程为关键步骤。 (±)-1的光学拆分通过HPLC完成，其中(±)-1的非对映体(+)-2-(4-氯苯基)异戊酸[(+)-CPIA]酯衍生自(+)- CPIA-C1 可以很容易地分离，随后每种酯的水解分别得到对映体纯的 (−)-l 和 (+)-l。还描述了α-亚甲基马林高内酯的合成方法，其具有预期的生物活性。

  DOI：

  10.1080/00021369.1985.10866953
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 (R)-(S)-diphosphine 硫酸 、 氢气 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 22.75h， 生成 (S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  实用合成（S）-2-（4-氟苯基）-3-甲基丁酸（钙拮抗剂米贝拉地尔的关键组成部分）

  摘要：

  开发了一种短的，技术上可行的路线来合成（S）2-（4-氟苯基）-3-甲基丁酸（S）-2 ，从4-氟苯基乙酸开始，总产率为80％。在含有手性阻转异构体二膦的钌（II）羧基络合物存在下，易获得的不饱和酸3的不对称氢化提供了高达94％ee的（S）-2 。通过结晶其钠盐，将（S）-2的ee提高至98％。相同的方案也适用于（S）-2-（4-氯苯基）-3-甲基丁酸的合成。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00498-9

文献信息

• Optical Resolution of<i>dl</i>-<i>threo</i>-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-[1-(methylthio)ethyl]oxirane: Its Application to the Synthesis of SM-9164, a Biologically Active Enantiomer of Antifungal Agent SM-8668
  作者：Hiroshi Miyauchi、Naohito Ohashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.3591

  日期：1995.12

  carboxylic acid, followed by separation of the resultant diastereomers, hydrolysis of the ester, and dehydration of the 1,2-diol to the oxirane. This new optical resolution method was applied to the synthesis of SM-9164, a biologically active enantiomer of antifungal agent SM-8668. Thus, the optically active isomer of SM-8668 was prepared efficiently in eight steps from m-difluorobenzene.

  苏-2-(2,4-二氟苯基)-2-[1-(甲硫基)乙基]环氧乙烷的外消旋体通过与手性羧酸反应分离成两个对映体，然后分离得到的非对映体，水解酯，并将 1,2-二醇脱水成环氧乙烷。这种新的光学拆分方法被应用于抗真菌剂 SM-8668 的生物活性对映体 SM-9164 的合成。因此，SM-8668 的旋光异构体可以通过八步从间二氟苯有效地制备。
• [EN] (S)-CSA SALT OF S-KETAMINE, (R)-CSA SALT OF S-KETAMINE AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S-KETAMINE<br/>[FR] SEL (S)-CSA DE S-KÉTAMINE, SEL (R)-CSA DE S-KÉTAMINE ET PROCÉDÉS PERMETTANT LA PRÉPARATION DE S-KÉTAMINE
  申请人：CHEN CHENG YI

  公开号：WO2016180984A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention is directed to processes for the preparation of esketamine. The present invention is further directed to processes for the resolution of S-ketamine from a racemic or enantiomerically enriched mixture of ketamine. The present invention is further directed to an (S)-CSA salt of S-ketamine, more particularly a monohydrate form of the (S)-CSA salt of S-ketamine; and to an (R)-CSA salt of R-ketamine.

  本发明涉及制备左旋氯胺酮的方法。本发明进一步涉及从消旋或对映体富集混合物中分离S-氯胺酮的方法。本发明还涉及S-氯胺酮的(S)-CSA盐，更具体地是(S)-CSA盐的单水合物形式；以及R-氯胺酮的(R)-CSA盐。
• Chiral α-Substituted Carbonyls and Alcohols from the S_N2‘ Displacement of Cuprates on Chiral Carbonates:  An Alternative to the Alkylation of Chiral Enolates
  作者：Claude Spino、Christian Beaulieu、Julie Lafrenière

  DOI：10.1021/jo000810t

  日期：2000.10.1

  A highly stereoselective sequence of reactions, based on the anti-selective S(N)2' addition of cuprates to allylic carbonates, transforms alkynes or alkenyl halides into carbonyls having alpha-chiral centers. The method, which uses menthone as a chiral auxiliary, is a useful alternative to the alkylation of chiral enolates with the added advantage of allowing for the "alkylation" of sec- and tert-alkyl

  基于铜酸盐向烯丙基碳酸酯的抗选择性S（N）2'加成，高度立体选择性的反应序列将炔烃或烯基卤化物转化为具有α-手性中心的羰基。该方法使用薄荷酮作为手性助剂，是手性烯醇盐烷基化的一种有用的替代方法，具有允许仲烷基和叔烷基和芳基“烷基化”的额外优点。
• Synthesis and evaluation of a new series of substituted acyl(thio)urea and thiadiazolo [2,3-a] pyrimidine derivatives as potent inhibitors of influenza virus neuraminidase
  作者：Chuanwen Sun、Xiaodong Zhang、Hai Huang、Pei Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.08.034

  日期：2006.12

  A series of substituted acyl(thio)urea and 2H-1,2,4-thiadiazolo [2,3-a] pyrimidine derivatives were prepared and both of their cell culture and enzymatic activity toward influenza virus were tested. Their in vitro neuraminidase inhibitory activities were in good agreement with the corresponding activities in cultured cells and they were evaluated as potent neuraminidase inhibitors. Of the analogues

  制备了一系列取代的酰基（硫）脲和2H-1,2,4-噻二唑[2,3-a]嘧啶衍生物，并测试了它们的细胞培养和对流感病毒的酶活性。它们的体外神经氨酸酶抑制活性与培养细胞中的相应活性高度吻合，并且被评价为有效的神经氨酸酶抑制剂。在显示IC（50）s <0.1microM的类似物中，有16和60被进一步研究，认为它们具有未来发展的最大潜力。描述了代表性化合物的分子对接工作，以提供对其作用机理的更多见解，并进一步使本文中该新系列的观察合理化，该新系列代表了新型的高效和选择性的流感病毒抑制剂。
• Manganese Catalyzed Hydrogenation of Enantiomerically Pure Esters
  作者：Magnus B. Widegren、Matthew L. Clarke

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00864

  日期：2018.5.4

  A manganese-catalyzed hydrogenation of esters has been accomplished with TONs up to 1000, using cheap, environmentally benign, potassium carbonate and simple alcohols as activator and solvent, respectively. The weakly basic conditions lead to good functional group tolerance and enable the hydrogenation of enantiomerically enriched α-chiral esters with essentially no loss of stereochemical integrity

  锰的酯催化氢化反应已完成，TONs的用量高达1000，分别使用廉价，对环境无害的碳酸钾和简单的醇作为活化剂和溶剂。弱碱性条件导致良好的官能团耐受性，并能够氢化对映异构体富集的α-手性酯，而基本上不损失立体化学完整性。