(S)-benzyl (1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 81378-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-benzyl (1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-benzyl 1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamate；1-(N-carbobenzyloxy-L-phenylalanyl)-1-methyl hydrazine；N-(benzyloxycarbonyl)phenylalanine 1-methylhydrazide
• CAS: 81378-80-5
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₃
• 分子量: 327.383
• InChiKey: CKTONPIJCKOWEC-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-122 °C
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 水 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  螯合吡啶甲醛腙酰胺作为羧酸的保护基：腙酰胺和酯在水解过程中的正交反应性

  摘要：

  我们报告了螯合腙酰胺作为羧酸的保护基团。与大多数酯不同，2-吡啶甲醛腙酰胺在酸性或碱性水解条件下稳定。然而，通过 Ni 介导的水解，腙酰胺可以很容易地转化为相应的羧酸。通过对照实验和肽合成验证了腙酰胺和代表性保护基团的正交反应性，表明螯合腙酰胺是非常有用的保护基团。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03670
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 、 甲基肼 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以46%的产率得到(S)-benzyl (1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  针对 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶：从高通量筛选的建立到定制抑制剂的设计

  摘要：

  SARS-CoV-2 (M pro ) 的主要蛋白酶是 COVID-19 的病原体，是一个重要的药物靶点。一种新的荧光底物与内部淬灭的荧光肽进行了动力学比较，结果表明它非常适合用重组表达的 M pro进行高通量筛选。两类蛋白酶抑制剂，氮腈和吡啶酯，经过鉴定、优化并进行了深入的生化表征。配备独特氮腈弹头的定制肽同时抑制 M pro和组织蛋白酶 L（一种与病毒细胞进入相关的蛋白酶）。通过位置扫描分析吡啶基吲哚酯。事实证明，我们针对 M pro抑制剂的重点方法优于虚拟筛选。使用两种不可逆抑制剂，氮腈8 (k inac /K=37 500 m -1 s -1 , K=24.0 nm ) 和吡啶酯17 (k inac /K=29 100 m -1 s -1 , K=10.0 nm ），已经发现了有希望进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.1002/anie.202016961

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Potent Azadipeptide Nitrile Inhibitors and Activity-Based Probes as Promising Anti-<i>Trypanosoma brucei</i>Agents
  作者：Peng-Yu Yang、Min Wang、Lin Li、Hao Wu、Cynthia Y. He、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/chem.201103322

  日期：2012.5.21

  cruzain for T. cruzi, and rhodesain/TbCatB for T. brucei. Azadipeptide nitriles belong to a novel class of extremely potent cysteine protease inhibitors against papain‐like proteases. We herein report the design, synthesis, and evaluation of a series of azanitrile‐containing compounds, most of which were shown to potently inhibit both recombinant cruzain and rhodesain at low nanomolar/picomolar ranges

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，
• Synthetic studies on enkephalin analogs. II. Enhanced analgesic activity of H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3 following N-methylation of Tyr and Phe.
  作者：SUSUMU SHINAGAWA、MASAHIKO FUJINO、HARUMITSU ISHII、KIYOHISA KAWAI

  DOI：10.1248/cpb.29.3639

  日期：——

  In order to study the effect of N-methylation of a potent enkephalin analog, H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3, on analgesic activity, six new analogs were synthesized in which one or more of amino acid residues and the acyl-hydrazide constituting the tetrapeptide acyl-hydrazide were N-methylated. N-Methylation of both Tyr at position 1 and Phe at position 4 of the analog led to a derivative which was twice as potent as morphine. On the other hand, N-methylation of D-Ala at position 2, Gly at position 3 or NHNH-CO-CH2CH3 at position 5 markedly decreased the analgesic potency. Five analogs with a modified tyrosine residue at position 1 of the tetrapeptide acyl-hydrazide were also synthesized in order to assess the role of the N-terminal Tyr residue in the biological activity.

  为了研究强效脑啡肽类似物 H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3的 N-甲基化对镇痛活性的影响，我们合成了六种新的类似物，其中一个或多个氨基酸残基和构成四肽酰肼的酰基被 N-甲基化。将类似物中位于 1 号位置的 Tyr 和位于 4 号位置的 Phe N-甲基化后，得到的衍生物的药效是吗啡的两倍。另一方面，第 2 位 D-Ala、第 3 位 Gly 或第 5 位 NHNH-CO-CH2CH3 的 N-甲基化会明显降低镇痛效力。为了评估 N 端 Tyr 残基在生物活性中的作用，我们还合成了五种在四肽酰肼的第 1 位修饰了酪氨酸残基的类似物。
• Macrocyclic Azapeptide Nitriles: Structure-Based Discovery of Potent SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors as Antiviral Drugs
  作者：Julian Breidenbach、Rabea Voget、Yaoyao Si、Alexandra Hingst、Tobias Claff、Katharina Sylvester、Valentina Wolf、Vesa Krasniqi、Abibe Useini、Norbert Sträter、Yukino Ogura、Atsushi Kawaguchi、Christa E. Müller、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00053

  日期：2024.6.13

  investigated peptidomimetic azapeptide nitriles as auspicious, irreversibly acting inhibitors of Mpro. Our systematic approach combined an Mpro active-site scanning by combinatorially assembled azanitriles with structure-based design. Encouraged by the bioactive conformation of open-chain inhibitors, we conceptualized the novel chemotype of macrocyclic azanitriles whose binding mode was elucidated by cocrystallization

  鉴于主要蛋白酶 (M pro ) 在 SARS-CoV-2 复制周期中的关键作用，这种病毒半胱氨酸蛋白酶构成了备受瞩目的药物靶点。我们研究了拟肽氮杂肽腈作为 M pro的吉祥的、不可逆作用的抑制剂。我们的系统方法将组合组装的氮腈进行的 M pro活性位点扫描与基于结构的设计相结合。受开链抑制剂生物活性构象的启发，我们概念化了大环氮腈的新化学型，其结合模式通过共结晶得到阐明。该策略为靶标结合提供了有利的熵贡献，并导致了极其有效的 M pro抑制剂84的开发，其 IC 50值为 3.23 nM，二阶灭活速率常数k inac / K i为 448,000 M –1秒–1 。开链 M pro抑制剂58以及广谱抗冠状病毒药物大环化合物83和84表现出最高的抗病毒活性，EC 50值在个位数微摩尔范围内。我们的研究结果有望促进拟肽 M pro抑制剂作为抗 SARS-CoV-2 药物的未来发展。
• Azadipeptide Nitriles: Highly Potent and Proteolytically Stable Inhibitors of Papain-Like Cysteine Proteases
  作者：Reik Löser、Maxim Frizler、Klaus Schilling、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/anie.200705858

  日期：2008.5.26
• Giordano; Calabretta; Gallina, Il Farmaco, 1991, vol. 46, # 12, p. 1497 - 1516
  作者：Giordano、Calabretta、Gallina、Consalvi、Scandurra

  DOI：——

  日期：——