benzyl (S)-(1-(2-cyano-1,2-dimethylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 1043922-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-(1-(2-cyano-1,2-dimethylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-benzyl 1-(2-cyano-1,2-dimethylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamate；benzyl N-[(2S)-1-[[cyano(methyl)amino]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1043922-53-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₃
• 分子量: 366.42
• InChiKey: FTJHEEIVOBBMMC-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-81 °C
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-(1-(2-cyano-1,2-dimethylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 bovine pancreas α-chymotrypsin 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  氮杂肽腈：木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶的高效和蛋白水解稳定抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200705858
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (S)-(1-(1-methyl-2-methylenehydrazineyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 二甲胺基甲硼烷 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 benzyl (S)-(1-(2-cyano-1,2-dimethylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322

文献信息

• A comparative study of warheads for design of cysteine protease inhibitors
  作者：Daniel G. Silva、Jean F.R. Ribeiro、Daniela De Vita、Lorenzo Cianni、Caio Haddad Franco、Lucio H. Freitas-Junior、Carolina Borsoi Moraes、Josmar R. Rocha、Antonio C.B. Burtoloso、Peter W. Kenny、Andrei Leitão、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.002

  日期：2017.11

  replacing a nitrile group with alternative warheads were explored. The oxime was almost an order of magnitude more potent than the corresponding nitrile and has the potential to provide access to the prime side of the catalytic site. Dipeptide aldehydes and azadipeptide nitriles were found to be two orders of magnitude more potent cruzain inhibitors than the corresponding dipeptide nitriles although potency

  探索了用替代性战斗部取代腈基对克鲁萨因抑制效能的影响。肟的效力几乎比相应的腈强一个数量级，并具有提供进入催化部位主要部分的潜力。发现二肽醛和氮杂二肽腈是比相应的二肽腈有效的克鲁萨因抑制剂高两个数量级，尽管通过P1和P3处的取代来调节效力差异。用环丙烷代替二肽醛的α亚甲基导致效能损失几乎三个数量级。被表征为可逆抑制剂的乙烯基酯和酰胺的效力比相应的腈差一两个数量级。
• Structural Optimization of Azadipeptide Nitriles Strongly Increases Association Rates and Allows the Development of Selective Cathepsin Inhibitors
  作者：Maxim Frizler、Friederike Lohr、Norbert Furtmann、Julia Kläs、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jm101272p

  日期：2011.1.13

  Using the example of cathepsin K, we demonstrate the design of highly potent and selective azadipeptide nitrite inhibitors A systematic scan with respect to P2 and P3 substituents was carried out Structural modifications strongly affected the enzyme-inhibitor association (but not dissociation) rate A combination of optimized P2 and P3 substituents with a methylation of the P3-P2 amide linker resulted in the picomolar cathepsin K inhibitor 19 with remarkable selectivity over cathepsins L, B, and S