(1R,2R)-1,2-二羟基-3-环丙烯-5-酮1,2-环己基缩酮 | 111005-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1R,2R)-1,2-二羟基-3-环丙烯-5-酮1,2-环己基缩酮
• 英文名称: (-)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-cyclopentenone
• 英文别名: (1R,2R)-1,2-Dihydroxy-3-cyclopropen-5-one 1,2-Cyclohexyl Ketal；(3aR,6aR)-spiro[3a,6a-dihydrocyclopenta[d][1,3]dioxole-2,1'-cyclohexane]-4-one
• CAS: 111005-65-3
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.23
• InChiKey: LQYQJRFUFQAQRI-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 熔点：
  94 - 96°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-1,2-二羟基-3-环丙烯-5-酮1,2-环己基缩酮 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 臭氧 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 84.25h， 生成 9-((3a'R,4'R,6'R,6a'S)-4'-(aminomethyl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-2,3,4-三羟基-gamma-丁内酯2,3-环己基缩酮 在 正丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 反应 13.25h， 生成 (1R,2R)-1,2-二羟基-3-环丙烯-5-酮1,2-环己基缩酮
  参考文献：
  名称：

  Reinvestigation of the Synthesis of (2R,3R) 2,3-(Cyclohexylidenedioxy)-4-cyclopentenone as Possible Building Block for the Synthesis of Carbocyclic Nucleosides.

  摘要：

  An in depth study of the four-steps synthesis of (2R,3R) 2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-cyclopentenone (5) from D-ribonolactone (1) is described. From these experiments we must conclude that the overall yield reported in the literature (65%) is overestimated. All compounds have been thoroughly investigated by H-1- and C-13-NMR spectroscopy.

  DOI：

  10.1080/00397919708005020

文献信息

• Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
  申请人：Arasappan Ashok

  公开号：US09433621B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): and tautomers, isomers, and esters of said compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and prodrugs of said compounds, wherein each of R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18, R19 and n is selected independently and as defined herein. Compositions comprising such compounds are also provided. The compounds of the invention are effective as inhibitors of HCV, and are useful, alone and together with other therapeutic agents, in treating or preventing diseases or disorders such as viral infections and virus-related disorders.

  本发明提供了式(I)的化合物：以及所述化合物的互变异构体、异构体和酯，以及所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19和n中的每个都是独立选择并如本文所定义。还提供了包含这些化合物的组合物。本发明的化合物作为HCV的抑制剂是有效的，并且在治疗或预防病毒感染和与病毒相关的疾病或紊乱方面，单独或与其他治疗剂一起使用是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE ET PYRIMIDINE SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010022121A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention provides compounds of Formula (I): and tautomers, isomers, and esters of said compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and prodrugs of said compounds, wherein wherein each of R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18, R19 and n is selected independently and as defined herein. Compositions comprising such compounds are also provided. The compounds of the invention are effective as inhibitors of HCV, and are useful, alone and together with other therapeutic agents, in treating or preventing diseases or disorders such as viral infections and virus-related disorders.

  本发明提供了式(I)的化合物：以及所述化合物的互变异构体、同分异构体和酯，以及所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19和n中的每个均独立选择并如本文所定义。还提供了包含这些化合物的组合物。本发明的化合物作为HCV的抑制剂是有效的，并且在治疗或预防病毒感染和与病毒相关的疾病或紊乱方面，单独或与其他治疗剂一起使用是有用的。
• α-Methoxyketone synthesis via ketone homologation: ZrCl₄-mediated hydroxy sulfone rearrangements
  作者：John G. Montana、Neil Phillipson、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1039/c39940002289

  日期：——

  The adducts between ketones and the anion derived from [(methoxymethyl)sulfonyl]benzene undergo efficient, regioselective rearrangement to give α-methoxyketones when treated with ZrCl4 and HfCl4; this new procedure allows the sulfone-mediated homologation methodology to be applied to monocyclic and acyclic ketones.

  酮与源自[(甲氧基甲基)磺酰]苯的阴离子之间的加成物在与ZrCl4和HfCl4反应时，发生有效的区域选择性重排，生成α-甲氧基酮；这一新步骤使得以磺酰为媒介的同源化方法可以应用于单环和链状酮类化合物。
• Ketone homologation to produce α-methoxyketones: application to conduritol synthesis
  作者：Neil Phillipson、Michael S. Anson、John G. Montana、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1039/a703073h

  日期：——

  The scope of Trost’s sulfone homologation procedure for the conversion of ketones into their α-methoxylated higher homologues has been dramatically expanded. The use of zirconium (or hafnium) tetrachloride in the hydroxy sulfone rearrangement step gives good yields with the adducts of aryl alkyl ketones, dialkyl ketones and cycloalkanones, and the rearrangement occurs with total regioselectivity. Mechanistic

  Trost将酮转化为α-甲氧基化的高级同系物的砜同系物方法的范围已大大扩展。在羟基砜重排步骤中使用四氯化锆（或ha）可得到芳烷基酮，二烷基酮和环烷酮的加合物，收率良好，并且重排发生时具有全部区域选择性。提出了机械观察，其解释了作为副产物的α-羟基醛的形成，并且表明了制备它们的有效方法。描述了同源方法在二氢conduritols的立体选择性合成中的应用。
• Enantiospecific synthesis of (1S,2S,5R,6S)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid by a modified Corey-Link reaction
  作者：Carmen Domínguez、Jesús Ezquerra、S. Richard Baker、Stéphane Borrelly、Lourdes Prieto、Modesta Espada、Carmen Pedregal

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02092-9

  日期：1998.12

  6S)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740) was synthesised enantiospecifically from a sugar derived enantiomerically pure cyclopentenone. The α-amino acid stereogenic centre was formed by reacting the ketone with chloroform anion and then the alcohol so formed was reacted with sodium azide/DBU in methanol to give an azido ester. Critically, this modified Corey-Link reaction gives

  （1S，2S，5R，6S）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸（LY354740）是由糖衍生的对映体纯的环戊烯酮对映体特异性合成的。通过使酮与氯仿阴离子反应形成α-氨基酸立体异构中心，然后使如此形成的醇与叠氮化钠/ DBU在甲醇中反应，得到叠氮酯。至关重要的是，这种改良的Corey-Link反应为传统的Bucherer-Bergs和Strecker反应提供了相反的立体化学结果。将叠氮化物还原并酰化，将1,2二醇脱氧并除去保护基，得到ee＞ 98％的LY354740。