2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(methylthio)oxazole | 914483-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(methylthio)oxazole
• 英文别名: 2-[1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl]-5-(methylthio)oxazole；Tert-butyl-dimethyl-[1-(5-methylsulfanyl-1,3-oxazol-2-yl)-7-phenylheptoxy]silane
• CAS: 914483-00-4
• 化学式: C₂₃H₃₇NO₂SSi
• 分子量: 419.704
• InChiKey: LODZWLGOXPEQNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.65
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(methylthio)oxazole 在 m-chloroperoxybenzoic acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(methylsulfonyl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  WO2008/30532

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(oxazol-2-yl)-7-phenylheptan-1-ol 在 咪唑 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(methylthio)oxazole
  参考文献：
  名称：

  Delineation of a Fundamental α-Ketoheterocycle Substituent Effect for Use in the Design of Enzyme Inhibitors

  摘要：

  The synthesis and examination of a systematic series of 5-substituted 2-keto oxazoles as inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) defined a fundamental substituent effect that led to the discovery of inhibitors with Ki's as low as 400 pM. The intrinsic basis of the relationship (-log Ki vs sigmap), which relates Ki with the Hammett sigmap constant of the substituent, the magnitude of the effect (rho = 3.01), and its predictive value (R2 = 0.91) suggest a widespread applicability in studies beyond FAAH.

  DOI：

  10.1021/ja064522b

文献信息

• Potent and Selective α-Ketoheterocycle-Based Inhibitors of the Anandamide and Oleamide Catabolizing Enzyme, Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：F. Anthony Romero、Wu Du、Inkyu Hwang、Thomas J. Rayl、F. Scott Kimball、Donmienne Leung、Heather S. Hoover、Richard L. Apodaca、J. Guy Breitenbucher、Benjamin F. Cravatt、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jm0611509

  日期：2007.3.1

  with these studies, the effect of substitution on the pyridine ring of 2f was also examined. A series of small, nonaromatic C5-substituents was also explored and revealed that the K(i) follows a well-defined correlation with the Hammett sigma(p) constant (rho = 3.01, R2 = 0.91) in which electron-withdrawing substituents enhance potency, leading to inhibitors with K(i)s as low as 400 pM (20n). Proteomic-wide

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。