(E)-3-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-4-yl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-4-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[1-(benzenesulfonyl)indol-4-yl]prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₄S
• 分子量: 327.361
• InChiKey: KZYRBRJUXMLTOV-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-4-yl)acrylic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过抑制微管蛋白的聚合反应，设计，合成环状吲哚衍生物作为抗肿瘤药并对其进行生物学评估

  摘要：

  这项研究揭示了一种新的有吸引力的环状吲哚支架，用于发现靶向有丝分裂的抗肿瘤剂。在所有合成的衍生物中，化合物20显示出最有效的抗增殖活性（针对7种癌细胞系的IC 50值为22–56 nM）和微管蛋白聚合抑制（IC 50  = 0.15±0.07μM），这是非常重要的。优于参考化合物Combretastain A-4（CA-4）。还观察到化合物20对人正常细胞和癌细胞的高选择性（9.68–7.61）。免疫荧光分析阐明了化合物20破坏细胞内微管网络并干扰细胞有丝分裂。细胞机制研究表明，化合物20使细胞周期停滞在G 2 / M期，并以时间和剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。总之，化合物20值得进一步研究进行体内抗肿瘤评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.056
• 作为产物：
  描述：

  4-吲哚甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 (E)-3-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-4-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过抑制微管蛋白的聚合反应，设计，合成环状吲哚衍生物作为抗肿瘤药并对其进行生物学评估

  摘要：

  这项研究揭示了一种新的有吸引力的环状吲哚支架，用于发现靶向有丝分裂的抗肿瘤剂。在所有合成的衍生物中，化合物20显示出最有效的抗增殖活性（针对7种癌细胞系的IC 50值为22–56 nM）和微管蛋白聚合抑制（IC 50  = 0.15±0.07μM），这是非常重要的。优于参考化合物Combretastain A-4（CA-4）。还观察到化合物20对人正常细胞和癌细胞的高选择性（9.68–7.61）。免疫荧光分析阐明了化合物20破坏细胞内微管网络并干扰细胞有丝分裂。细胞机制研究表明，化合物20使细胞周期停滞在G 2 / M期，并以时间和剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。总之，化合物20值得进一步研究进行体内抗肿瘤评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.056

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of cyclic-indole derivatives as anti-tumor agents via the inhibition of tubulin polymerization
  作者：Jun Yan、Jinhui Hu、Baijiao An、Li Huang、Xingshu Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.056

  日期：2017.1

  revealed a new attractive cyclic-indole scaffold for the discovery of mitosis-targeting anti-tumour agents. Among all of the synthesized derivatives, compound 20 displayed the most potent anti-proliferative activity (with IC50 values of 22–56 nM against seven cancer cell lines) and tubulin polymerization inhibition (IC50 = 0.15 ± 0.07 μM), which were much better than those of the reference compound Combretastain

  这项研究揭示了一种新的有吸引力的环状吲哚支架，用于发现靶向有丝分裂的抗肿瘤剂。在所有合成的衍生物中，化合物20显示出最有效的抗增殖活性（针对7种癌细胞系的IC 50值为22–56 nM）和微管蛋白聚合抑制（IC 50  = 0.15±0.07μM），这是非常重要的。优于参考化合物Combretastain A-4（CA-4）。还观察到化合物20对人正常细胞和癌细胞的高选择性（9.68–7.61）。免疫荧光分析阐明了化合物20破坏细胞内微管网络并干扰细胞有丝分裂。细胞机制研究表明，化合物20使细胞周期停滞在G 2 / M期，并以时间和剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。总之，化合物20值得进一步研究进行体内抗肿瘤评估。