(6E,8E)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-deca-6,8-dien-2-ynoic acid | 596096-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (6E,8E)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-deca-6,8-dien-2-ynoic acid
• 英文别名: (6E,8E)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxydeca-6,8-dien-2-ynoic acid
• CAS: 596096-52-5
• 化学式: C₁₆H₂₆O₃Si
• 分子量: 294.466
• InChiKey: OSZAYLFCCVYJAY-MFDVASPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.980±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6E,8E)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-deca-6,8-dien-2-ynoic acid 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 dicobalt octacarbonyl 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 cyclopropamocillin
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348
• 作为产物：
  描述：

  (E,E)-2,4-己二烯醛 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 (6E,8E)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-deca-6,8-dien-2-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348

文献信息

• [EN] NOVEL MA CROCYCLES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2005061481A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) (I) wherein R,,-R4, Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.

  本发明涉及具有结构（及其药学上可接受的衍生物）（I）的化合物，其中R，，-R4，Z，X，A-B，D-E，G-J和K-L如本文所定义，其合成以及将这些化合物用作治疗剂的用途。
• A Concise Route to Benzofused Macrolactones via Ynolides:  Cycloproparadicicol
  作者：Zhi-Qiang Yang、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja036192q

  日期：2003.8.1

  A new facile synthesis has been developed for nanomolar Hsp90 inhibitor, cycloproparadicicol (2). Our approach relied on cobalt-complexation promoted RCM, in combination with tandem Diels-Alder/retro-Diels-Alder reactions to assemble the resorcycinylic macrolactone.
• New Efficient Synthesis of Resorcinylic Macrolides via Ynolides:  Establishment of Cycloproparadicicol as Synthetically Feasible Preclinical Anticancer Agent Based on Hsp90 as the Target
  作者：Zhi-Qiang Yang、Xudong Geng、David Solit、Christine A. Pratilas、Neal Rosen、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0484348

  日期：2004.6.1

  inhibitors can be potential anticancer agents due to their ability to induce the breakdown of a variety of oncogenic proteins. In this account, we first concern ourselves with a vastly important total synthesis of such an inhibitor. We accomplished this via a new approach, which we term the "ynolide method", directed to the synthesis of resorcinylic macrolides, including cycloproparadicicol and aigialomycin

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。