N-Boc-D-环己基甘氨酸 | 188348-00-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-D-环己基甘氨酸
• 中文别名: N-BOC-D-环己基甘氨酸；N-Boc-D-环己基甘氨醇；N-BOC-D-环己基甘氨酸醇；N-BOC-D-环己基甘氨酸,98%；N-BOC-D-环己基甘氨醇；BOC-D-环己基甘氨醇
• 英文名称: (R)-1-(cyclohexyl-2-hydroxyethyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-cyclohexyl-2-hydroxyethylcarbamate；(R)-N-Boc-2-cyclohexylethanolamine；tert-butyl 1-cyclohexyl-2-hydroxyethylcarbamate；Boc-(R)-2-amino-2-cyclohexylethanol；N-Boc-D-cyclohexylglycinol；tert-butyl N-[(1R)-1-cyclohexyl-2-hydroxyethyl]carbamate
• CAS: 188348-00-7
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₃
• 分子量: 243.346
• InChiKey: YNBRORWNNGUYQA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  83-87 °C(lit.)
• 沸点：
  371.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：

  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H400
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  保存方法：密闭、阴凉、干燥处

SDS

1.1 产品标识符
: N-Boc-D-cyclohexylglycinol
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
急性的水体毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
P391 收集溢出物。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H25NO3
分子式
: 243.34 g/mol
分子量
成分 浓度
N-Boc-D-cyclohexylglycinol
-
化学文摘编号(CAS No.) 188348-00-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 83 - 87 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 2
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (N-Boc-D-
cyclohexylglycinol)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (N-Boc-D-
cyclohexylglycinol)
国际空运危规: EnvironmeNTAlly hazardous subSTance, solid, n.o.s. (N-Boc-D-cyclohexylglycinol)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别预防
进一步的信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 16. 其他信息
进一步的信息
版权所有：2011 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表保证此产品的性质。
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-D-环己基甘氨酸 在 pyridine-SO3 complex 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 (2R)-2-(1,1-dimethylethoxycarbonylamino)-2-cyclohexylethanal
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-2-羟酰胺和相关化合物作为蛋氨酸氨基肽酶-2的抑制剂。

  摘要：

  取代的3-氨基-2-羟基酰胺和相关的羟基酰胺和酰基肼被鉴定为人甲硫氨酸氨基肽酶2（MetAP2）的抑制剂。通过平行合成和基于迭代结构的设计检查取代基，可以鉴定出对MetAP1具有良好选择性的强效抑制剂。二酰基肼3t（A-357300）被鉴定为对人微血管内皮细胞（HMVEC）的蛋氨酸加工和细胞增殖具有抑制作用的类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.031
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(methoxycarbonyl)(cyclohexyl)methylcarbamate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到N-Boc-D-环己基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和构象关系研究吲哚-3-羧酰胺作为新型CB1大麻素受体激动剂的构象受约束类似物

  摘要：

  新型三环吲哚-3-羧酰胺被合成为双环吲哚的结构受限类似物，并被发现是有效的CB1大麻素受体激动剂。CB1激动剂活性取决于三环手性中心的绝对构型。优选的对映异构体比结构不受限制的铅化合物更有效。还研究了吲哚C-3位置酰胺侧链的结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.067

文献信息

• [EN] (INDOL-3-YL)-HETEROCYCLE DERIVATIVES AS AGONISTS OF THE CANNABINOID CB1 RECEPTOR<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES-(INDOL-3-YL) COMME AGONISTES DU RECEPTEUR DU CANNABINOIDE CB1
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2005089754A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The invention relates to (indol-3-yl)-heterocycle derivatives having general Formula (I) wherein A represents a 5-membered aromatic heterocyclic ring, wherein X1, X2 and X3 are independently selected from N, O, S and CR; R is H or (C1-4)alkyl; or R, when present in X2 or X3, may form together with R3 a 5-8 membered ring; R1 is a 5-8 mem­bered saturated carbocyclic ring, optionally containing a heteroatom selected from O and S; R2 is H, CH3 or CH2-CH3; or R2 is joined together with R7 to form a 6-mem­bered ring, optionally containing a heteroatom selected from O and S, and which heteroatom is bonded to the 7-position of the indole ring; R3 and R4 are independent­ly H, (C1-6)alkyl or (C3-7)cycloalkyl, the alkyl groups being optionally substituted with OH, (C1-4)alkyloxy, (C1-4)alkylthio, (C1-4)alkylsulfonyl, CN or halogen; or R3 together with R4 and the N to which they are bonded form a 4-8 membered ring optionally containing a further heteroatom selected from O and S, and which is optionally sub­stituted with OH, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy, (C1-4)alkyloxy- (C1-4)alkyl, or halogen; or R3 together with R5 forms a 4-8 membered ring optionally containing a further hetero­atom selected from O and S, and which is optionally substituted with OH, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy, (C1-4)alkyloxy- (C1-4)alkyl, or halogen; or R3 together with R, when present in X2 or X3, forms a 5-8 membered ring; R5 is H or (C1-4)alkyl; or R5 together with R3 forms a 4-8 membered ring optionally containing a further heteroatom select­ed from O and S, and which is optionally substituted with OH, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyl­oxy, (C1-4) alkyloxy- (C1-4)alkyl, or halogen; R5' is H or (C1-4)alkyl; R6 represents 1-3 substituents independently selected from H, (C1-4 alkyl, (C1-4) alkyloxy, CN and halogen; R7 is H, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy, CN or halogen; or R7 is joined together with R2 to form a 6-membered ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S, and which heteroatom is bonded to the 7-position of the indole ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as agonists of the cannabinoid CB1 receptor, which can be used in the treatment of pain such as for example peri-operative pain, chronic pain, neuropathic pain, cancer pain and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  该发明涉及具有一般式（I）的（吲哚-3-基）-杂环衍生物，其中A代表一个5-成员芳香杂环环，其中X1、X2和X3分别选自N、O、S和CR；R为H或（C1-4）烷基；或者R，在X2或X3中时，可以与R3一起形成一个5-8成员环；R1是一个5-8成员饱和碳环，可选地含有从O和S中选取的杂原子；R2为H、CH3或CH2- ；或者R2与R7结合形成一个6-成员环，可选地含有从O和S中选取的杂原子，并且该杂原子与吲哚环的7-位置相结合；R3和R4独立地为H、（C1-6）烷基或（C3-7）环烷基，烷基基团可选地用OH、（C1-4）烷氧基、（C1-4）烷基硫醚、（C1-4）烷基磺酰基、CN或卤素取代；或者R3与R4和它们结合的N形成一个4-8成员环，可选地含有从O和S中选取的进一步杂原子，并且可选地用OH、（C1-4）烷基、（C1-4）烷氧基、（C1-4）烷氧基-（C1-4）烷基或卤素取代；或者R3与R5形成一个4-8成员环，可选地含有从O和S中选取的进一步杂原子，并且可选地用OH、（C1-4）烷基、（C1-4）烷氧基、（C1-4）烷氧基-（C1-4）烷基或卤素取代；或者R3与R，在X2或X3中时，形成一个5-8成员环；R5为H或（C1-4）烷基；或者R5与R3一起形成一个4-8成员环，可选地含有从O和S中选取的进一步杂原子，并且可选地用OH、（C1-4）烷基、（C1-4）烷氧基、（C1-4）烷氧基-（C1-4）烷基或卤素取代；R5'为H或（C1-4）烷基；R6代表独立选择的1-3个取代基，选自H、（C1-4）烷基、（C1-4）烷氧基、CN和卤素；R7为H、（C1-4）烷基、（C1-4）烷氧基、CN或卤素；或者R7与R2结合形成一个6-成员环，可选地含有从O和S中选取的进一步杂原子，并且该杂原子与吲哚环的7-位置相结合；或其药学上可接受的盐，作为大麻素CB1受体的激动剂，可用于治疗疼痛，例如围手术期疼痛、慢性疼痛、神经痛、癌症疼痛以及与多发性硬化相关的疼痛和痉挛。
• [EN] PYRIMIDINE-2, 4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2, 4-DIONE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'HORMONE LIBERANT DE LA GONADOTROPHINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007165A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure: wherein R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂被披露，对男性和女性的各种与性激素相关的疾病具有治疗作用。本发明的化合物具有以下结构：其中R1a、R1b、R1c、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6和X的定义如本文所述，包括立体异构体、前药和其药用可接受盐。还披露了含有本发明化合物的组合物与药用可接受载体的组合物，以及与在需要时对抗性腺激素释放激素的使用方法。
• [EN] TRICYCLIC 1-[(3-INDOL-3-YL)CARBONYL] PIPERAZINE DERIVATIVES AS CANNABINOID CB1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES TRICYCLIQUES DE PIPERAZINE 1-[(3-INDOL-3-YL)CARBONYL] UTILES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR CANNABINOIDE CB1
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2005058327A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The invention relates to tricyclic 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivative having the general Formula (I) wherein X is CH2, O or S; R represents 1-3 substituents independently selected from H, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy and halogen; R1 is (C5-8)cycloalkyl; R2 is H or (C1-4)alkyl; R3, R3´, R4’ R4’, R5, R5’ and R6’ are independently hydrogen or (C1-4)-alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, OH or halogen; R6 is hydrogen or (C1-4)alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, OH or halogen; or R6 forms together with R7 a 4-7 membered saturated heterocyclic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; R7 forms together with R6 a 4-7 membered saturated heterocydic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; or R7 is H, (C1-4)alkyl or (C3-5)cycloalkyl, the alkyl groups being optionally substituted with OH, halogen or (C1-4)alkyloxy; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said tricyclic 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives, and to the use of these derivatives in the treatment of pain, such as peri-operative pain, chronic pain neuropathic pain, cancer pain, and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  该发明涉及具有通式（I）的三环1-[(吲哚-3-基)羰基]哌嗪衍生物，其中X为CH2、O或S；R代表1-3个取自H、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基和卤素的取代基；R1为(C5-8)环烷基；R2为H或(C1-4)烷基；R3、R3'、R4'、R4'、R5、R5'和R6'独立地为氢或(C1-4)烷基，可选地取代为(C1-4)烷氧基、OH或卤素；R6为氢或(C1-4)烷基，可选地取代为(C1-4)烷氧基、OH或卤素；或R6与R7一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；R7与R6一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；或R7为H、(C1-4)烷基或(C3-5)环烷基，烷基基团可选地取代为OH、卤素或(C1-4)烷氧基；或其药学上可接受的盐。该发明还涉及包含所述三环1-[(吲哚-3-基)羰基]哌嗪衍生物的药物组合物，并且涉及在治疗疼痛，如围手术疼痛、慢性疼痛、神经痛、癌症疼痛以及与多发性硬化相关的疼痛和痉挛中使用这些衍生物。
• 3-[(2<i>R</i>)-Amino-2-phenylethyl]-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)- 6-methylpyrimidin-2,4-dione (NBI 42902) as a Potent and Orally Active Antagonist of the Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor. Design, Synthesis, and in Vitro and in Vivo Characterization
  作者：Fabio C. Tucci、Yun-Fei Zhu、R. Scott Struthers、Zhiqiang Guo、Timothy D. Gross、Martin W. Rowbottom、Oscar Acevedo、Yinghong Gao、John Saunders、Qiu Xie、Greg J. Reinhart、Xin-Jun Liu、Nicholas Ling、Anne K. L. Bonneville、Takung Chen、Haig Bozigian、Chen

  DOI：10.1021/jm049218c

  日期：2005.2.1

  antagonists of the human gonadotropin-releasing hormone receptor. Uracils bearing a side chain derived from phenylglycinol at the 3-position were shown to be orally bioavailable in monkeys. 3-[(2R)-Amino-2-phenylethyl]-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)- 6-methylpyrimidin-2,4-dione (R-13b, NBI 42902) displayed subnanomolar binding affinity (K(i) = 0.56 nM) and was a potent functional antagonist

  在1、3和5位的一系列取代尿嘧啶的进一步结构-活性关系研究导致发现了人类促性腺激素释放激素受体的几种有效拮抗剂。已显示在3-位带有衍生自苯甘醇的侧链的尿嘧啶在猴子中具有口服生物利用度。3-[（2R）-氨基-2-苯基乙基] -1-（2,6-二氟苄基）-5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-6-甲基嘧啶-2,4-二酮（R-13b， NBI 42902）显示了对人GnRH受体的亚纳摩尔结合亲和力（K（i）= 0.56 nM），是一种有效的功能拮抗剂（在Ca（2+）通量测定中，IC（50）= 3.0 nM）。它也以高亲和力（K（i）= 3.9 nM）与猴子GnRH受体结合。此外，R-13b在食蟹猕猴口服后具有良好的血浆暴露，其C（max）为737 ng / mL，AUC为2392 ng / mL。h以10 mg / kg的剂量服用。此外，对cast割的雄性食蟹猴口服R-13b会导致血清黄体生成激素水平显
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2,4-DIONE, SERVANT D'ANTAGONISTES AU RECEPTEUR DE L'HORMONE DE LIBERATION DE LA GONADOTROPINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007164A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure formula (I) wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6, R7 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂已被披露，可用于治疗男性和女性的各种与性激素相关的疾病。本发明的化合物具有结构式（I），其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7和X如本文所定义，包括立体异构体、前药和其药用盐。此外，还披露了含有本发明化合物的组合物，该组合物与药用载体结合，以及涉及使用该组合物来拮抗需要此类治疗的受试者的促性腺激素释放激素的方法。