2-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸 | 266999-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸
• 中文别名: 噻唑,2-[2-(2,3-二甲基苯基)肼基]-4,5-二氢-
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: Fmoc-L-3-Aminomethylphe(Boc)；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[3-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]propanoic acid
• CAS: 266999-24-0
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₆
• 分子量: 516.594
• InChiKey: CLXDODPHMWMJCQ-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  733.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸 在 水 、 silver benzoate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 Fmoc-β3hPhe(3-Boc-HN-CH2)-OH
  参考文献：
  名称：

  精氨酸模仿β-氨基酸β 3 hPhe（3-H 2 N-CH 2）如S1的配体在基于cyclotheonamide-β-类胰蛋白酶抑制剂

  摘要：

  近年来，β-胰蛋白酶是一种具有胰蛋白酶样活性的肥大细胞特异性丝氨酸蛋白酶，已成为变应性炎症领域中一种有希望的新型治疗靶标。最近，我们通过实施碱性P3残基开发了一种基于天然产物环乙酰胺E4的有效且选择性的β-胰蛋白酶抑制剂，该残基解决了β-胰蛋白酶扩展底物特异性的决定因素。为了进一步改善该前导结构的亲和力/选择性，我们现在研究了β-高-3-氨基甲基苯基丙氨酸作为S1配体。与衍生自赖氨酸或精氨酸的相应β-高氨基酸相反，我们证明该特定的碱性β-高氨基酸是开发β-胰蛋白酶抑制剂的优先S1配体。除了亲和力，选择性和降低的碱性外，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.050
• 作为产物：
  描述：

  L-3-氰基苯丙氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， -10.0~45.0 ℃ 、480.01 kPa 条件下， 反应 131.17h， 生成 2-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  精氨酸模仿β-氨基酸β 3 hPhe（3-H 2 N-CH 2）如S1的配体在基于cyclotheonamide-β-类胰蛋白酶抑制剂

  摘要：

  近年来，β-胰蛋白酶是一种具有胰蛋白酶样活性的肥大细胞特异性丝氨酸蛋白酶，已成为变应性炎症领域中一种有希望的新型治疗靶标。最近，我们通过实施碱性P3残基开发了一种基于天然产物环乙酰胺E4的有效且选择性的β-胰蛋白酶抑制剂，该残基解决了β-胰蛋白酶扩展底物特异性的决定因素。为了进一步改善该前导结构的亲和力/选择性，我们现在研究了β-高-3-氨基甲基苯基丙氨酸作为S1配体。与衍生自赖氨酸或精氨酸的相应β-高氨基酸相反，我们证明该特定的碱性β-高氨基酸是开发β-胰蛋白酶抑制剂的优先S1配体。除了亲和力，选择性和降低的碱性外，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.050

文献信息

• [EN] PCSK9 ANTAGONIST BICYCLO-COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTAGONISTES DE PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019246352A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了Formula I的化合物或其盐，以及Formula I的环状多肽：Formula I其中A、B、E、R4和R8如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的性质。还描述了包括Formula I的化合物或其盐的药物配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症的条件。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• Design of a DNA-Programmed Plasminogen Activator
  作者：Purba Mukherjee、Luke J. Leman、John H. Griffin、M. Reza Ghadiri

  DOI：10.1021/jacs.8b10166

  日期：2018.11.14

  describe the design rationale, synthetic approach, and functional characterization of two generations of intrasterically regulated SK-Pg constructs and demonstrate dose-dependent and sequence-specific temporal control in fibrinolytic activity in response to short predesignated DNA inputs. The studies described establish the feasibility of a new enzyme-programming approach and serves as a step toward advancing

  尽管酶的功能特异性和催化多功能性已在许多环境中得到利用，但控制酶的空间和时间活性仍然具有挑战性。在这里，我们描述了一种对链激酶 (SK) 功能进行编程的方法，这是一种临床上用作血液“凝块破坏剂”治疗剂的蛋白质。我们表明，通过使用 DNA 连接的蛋白酶抑制剂修饰安装空间内调节功能，可以有效地调节（“关闭”和“打开”）由 SK 与血浆酶原纤溶酶原 (Pg) 结合产生的纤维蛋白溶解活性。我们描述了设计原理、综合方法、和两代空间内调节的 SK-Pg 构建体的功能表征，并证明了响应于短的预先指定的 DNA 输入的纤溶活性的剂量依赖性和序列特异性时间控制。所描述的研究确立了一种新的酶编程方法的可行性，并作为推进新一代可编程酶疗法的一步。
• PCSK9 antagonists bicyclo-compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11306125B2

  公开（公告）日：2022-04-19

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了式 I 的化合物或其盐式 I 的环状多肽：式 I 其中 A、B、E、R4 和 R8 如本文所定义，这些化合物具有拮抗 PCSK9 的特性。还描述了包含式 I 化合物或其盐的药物制剂，以及治疗心血管疾病和与 PCSK9 活性有关的病症（如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状动脉综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症）的方法。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019246349A8

  公开（公告）日：2021-02-04