4,4,4-trifluoro-1-(3-nitrophenyl)butane-1,3-dione | 57965-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,4,4-trifluoro-1-(3-nitrophenyl)butane-1,3-dione
• 英文别名: 4,4,4-Trifluoro-1-(3-nitrophenyl)-1,3-butanedione
• CAS: 57965-20-5
• 化学式: C₁₀H₆F₃NO₄
• mdl: MFCD11523449
• 分子量: 261.157
• InChiKey: GTIVKTVGQXIZLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,4-trifluoro-1-(3-nitrophenyl)butane-1,3-dione 在 哌啶 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-methyl-5-nitro-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有潜在改善血脑屏障通透性的新型 2-吡啶酮基 α-突触核蛋白聚集抑制剂的设计、合成和结构活性评估

  摘要：

  帕金森病 (PD) 是第二种最常见的人类神经退行性疾病，其治疗仍然是有症状的。开发能够阻止或至少减缓 PD 进展的药物将使全世界数百万人受益。SynuClean-D是一种基于 2-吡啶酮的低分子量候选药物，可抑制人培养细胞中 α-突触核蛋白的聚集，并防止PD秀丽隐杆线虫模型中多巴胺能神经元的退化。改进SynuClean-D药代动力学/药效学特性、进行结构/活性研究和测试其在哺乳动物 PD 模型中的功效需要使用 gr 量的化合物。然而，没有足够的化合物在售，并且到目前为止还没有报道合成路线，这阻碍了分子向临床试验的进展。为了避免这些问题，我们在此描述了一种有效且经济的途径，该途径能够以良好的收率合成 SynuClean- D以及SynuClean-D衍生物的合成。新化合物与SynuClean-D的结构活性比较揭示了可以在没有活性损失的情况下处理的分子官能团以及对干扰 α-突触核蛋白聚集至关重

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105472
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸乙酯 、 间硝基苯乙酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4,4,4-trifluoro-1-(3-nitrophenyl)butane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  使用便利的荧光成像酶标仪分析法对羟基三氟甲基吡唑啉作为Orai1介导的Ca 2+进入MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑制剂的SAR研究

  摘要：

  蛋白质Orai1和STIM1控制存储操作的Ca 2+进入（SOCE）进入细胞。SOCE对于MDA-MB-231人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的迁移，侵袭和转移很重要，并且已被提议作为癌症药物发现的靶标。通过荧光成像板读数器（FLIPR）Ca 2+测量，中等通量筛选中的两种命中化合物显示出令人鼓舞的MDA-MB-231细胞中SOCE抑制作用分析。在对这些命中进行NMR光谱分析并将其结构重新分配为5-羟基-5-三氟甲基吡唑啉之后，通过取代的酰基hydr与三氟甲基1,3-二羰基芳烃之间的热缩合反应，制备了一系列类似物。结构-活性关系（SAR）研究表明，RHS的2和3位以及LHS末端苯环的2、3和4位上的小亲脂性取代基提高了活性，从而产生了一类新的强效和选择性的SOCE抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.05.012

文献信息

• A solvent-free, base-catalyzed domino reaction towards trifluoromethylated benzenes from bio-based methyl coumalate
  作者：Liang Chang、Nadja Klipfel、Luc Dechoux、Serge Thorimbert

  DOI：10.1039/c7gc03721j

  日期：——

  CO2 and water are the only byproducts of this process, and the reaction conditions can scale up to gram quantities. The transformation involves an unprecedented tBuOK-catalyzed domino process, and features Michael addition/6π-electrocyclic ring opening/[1,5]-H shift/carba-6π-electrocyclic ring closure/decarboxylative aromatization reactions.

  报道了一种用于CF 3取代的苯生产的新颖，有效且与环境相容的方法。它以生物基原料为原料，使用t BuOK作为催化剂，并且不含溶剂。这种区域选择性的方法可以很好地提供各种三氟甲基苯，而无需任何额外的氧化剂或特别的照顾。CO 2和水是该过程的唯一副产物，反应条件可以扩展到克量。该转化涉及前所未有的t BuOK催化的多米诺骨牌过程，并具有迈克尔加成/6π-电环开环/ [1,5] -H移位/carba-6π-电环闭环/脱羧芳构化反应。
• US4176918A
  申请人：——

  公开号：US4176918A

  公开（公告）日：1979-12-04
• US7998986B2
  申请人：——

  公开号：US7998986B2

  公开（公告）日：2011-08-16
• An SAR study of hydroxy-trifluoromethylpyrazolines as inhibitors of Orai1-mediated store operated Ca2+ entry in MDA-MB-231 breast cancer cells using a convenient Fluorescence Imaging Plate Reader assay
  作者：Ralph J. Stevenson、Iman Azimi、Jack U. Flanagan、Marco Inserra、Irina Vetter、Gregory R. Monteith、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.012

  日期：2018.7

  structures as 5-hydroxy-5-trifluoromethylpyrazolines, a series of analogues was prepared via thermal condensation reactions between substituted acylhydrazones and trifluoromethyl 1,3-dicarbonyl arenes. Structure-activity relationship (SAR) studies showed that small lipophilic substituents at the 2- and 3-positions of the RHS and 2-, 3- and 4-postions of the LHS terminal benzene rings improved activity

  蛋白质Orai1和STIM1控制存储操作的Ca 2+进入（SOCE）进入细胞。SOCE对于MDA-MB-231人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的迁移，侵袭和转移很重要，并且已被提议作为癌症药物发现的靶标。通过荧光成像板读数器（FLIPR）Ca 2+测量，中等通量筛选中的两种命中化合物显示出令人鼓舞的MDA-MB-231细胞中SOCE抑制作用分析。在对这些命中进行NMR光谱分析并将其结构重新分配为5-羟基-5-三氟甲基吡唑啉之后，通过取代的酰基hydr与三氟甲基1,3-二羰基芳烃之间的热缩合反应，制备了一系列类似物。结构-活性关系（SAR）研究表明，RHS的2和3位以及LHS末端苯环的2、3和4位上的小亲脂性取代基提高了活性，从而产生了一类新的强效和选择性的SOCE抑制剂。
• Design, synthesis and structure-activity evaluation of novel 2-pyridone-based inhibitors of α-synuclein aggregation with potentially improved BBB permeability
  作者：Alejandro Mahía、Samuel Peña-Díaz、Susanna Navarro、Juan José Galano-Frutos、Irantzu Pallarés、Jordi Pujols、María D. Díaz-de-Villegas、José A. Gálvez、Salvador Ventura、Javier Sancho

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105472

  日期：2021.12

  route has been reported until now, which hampers the molecule progress towards clinical trials. To circumvent those problems, we describe here an efficient and economical route that enables the synthesis of SynuClean-D with good yields as well as the synthesis of SynuClean-D derivatives. Structure-activity comparison of the new compounds with SynuClean-D reveals the functional groups of the molecule

  帕金森病 (PD) 是第二种最常见的人类神经退行性疾病，其治疗仍然是有症状的。开发能够阻止或至少减缓 PD 进展的药物将使全世界数百万人受益。SynuClean-D是一种基于 2-吡啶酮的低分子量候选药物，可抑制人培养细胞中 α-突触核蛋白的聚集，并防止PD秀丽隐杆线虫模型中多巴胺能神经元的退化。改进SynuClean-D药代动力学/药效学特性、进行结构/活性研究和测试其在哺乳动物 PD 模型中的功效需要使用 gr 量的化合物。然而，没有足够的化合物在售，并且到目前为止还没有报道合成路线，这阻碍了分子向临床试验的进展。为了避免这些问题，我们在此描述了一种有效且经济的途径，该途径能够以良好的收率合成 SynuClean- D以及SynuClean-D衍生物的合成。新化合物与SynuClean-D的结构活性比较揭示了可以在没有活性损失的情况下处理的分子官能团以及对干扰 α-突触核蛋白聚集至关重