唑来膦酸单水合物 | 165800-06-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 唑来膦酸单水合物
• 中文别名: 唑来磷酸一水化合物；1-羟基-2-(1-咪唑基)乙烷-1,1-二磷酸；1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物；唑来膦酸
• 英文名称: zoledronic acid monohydrate
• 英文别名: [1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)-ethylidene]bisphosphonic acid monohydrate；(1-hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl)phosphonic acid monohydrate；1-hydroxy-2-(imidazol-1-yl)-ethane-1,1-diphosphonic acid monohydrate；Zoledronic acid hydrate；(1-hydroxy-2-imidazol-1-yl-1-phosphonoethyl)phosphonic acid;hydrate
• CAS: 165800-06-6
• 化学式: C₅H₁₀N₂O₇P₂*H₂O
• mdl: MFCD08448695
• 分子量: 290.106
• InChiKey: FUXFIVRTGHOMSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245 °C(dec.)
• 溶解度：
  H2O：≥2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.85
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于缺乏关于在哺乳期间使用唑来膦酸的信息，可能更倾向于选择另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。然而，哺乳婴儿吸收唑来膦酸的可能性不大。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of zoledronic acid during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. However, absorption of zoledronic acid by a breastfed infant is unlikely. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  SZ8562450
• 海关编码：
  2933290090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Zoledronic acid monohydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
P,P'-[1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bisphosphonic acid monohydrate
[1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl]bis(phosphonic acid) monohydrate
Zoledronate monohydrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: P,P'-[1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bisphosphonic acid
别名
monohydrate
[1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl]bis(phosphonic acid)
monohydrate
Zoledronate monohydrate
: C5H10N2O7P2·H2O
分子式
: 290.10 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
P,P'-[1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bisphosphonic acid monohydrate
-
CAS 号 165800-06-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Zoledronic acid (唑来膦酸) 的一水合物，即 Zoledronic acid monohydrate (Zoledronate, CGP-4244)，是一种有效的破骨细胞抑制剂。它通过抑制甲戊二羟酸途径的酶、阻止小GTP结合蛋白如Ras和Rho的异戊二烯化来诱导破骨细胞凋亡。

靶点

Target	Value
Ras	()
Rho	()

体外研究

• Zoledronic Acid monohydrate (0.1-1 µM; 48小时) 可增加成骨细胞样 MLO-Y4 细胞中受体活化核因子κB配体 (RANKL) 和骨形成蛋白素 (Sclerostin) 的 mRNA 表达。
• Zoledronic Acid monohydrate 增加了来自 MLO-Y4 细胞的成骨细胞生成支持因子表达。
• Zoledronic Acid monohydrate 通过 IL-6/JAK2/STAT3 轴上调 MLO-Y4 细胞中 RANKL 的表达。
• Zoledronic Acid monohydrate 通过调节 NF-κB 和 JNK 信号通路抑制成骨细胞分化和功能。
• Zoledronic Acid monohydrate (10-100 µM; 1-7天) 显著降低了 MC3T3-E1 细胞的存活率。
• Zoledronic Acid monohydrate (10-100 µM; 1-7天) 导致 MC3T3-E1 细胞凋亡。
• Zoledronic Acid monohydrate (10-100 µM; 4天) 通过诱导凋亡抑制 MC3T3-E1 细胞的存活率。
• Zoledronic Acid monohydrate 在浓度<1 µM时，对 MC3T3-E1 细胞分化和成熟具有抑制作用。

细胞活力测定

参数	值
细胞系	MC3T3-E1
浓度 (µM)	0.02, 0.1, 1, 10, 100
孵育时间 (天)	1, 3, 5, 7
结果	10 µM 和 100 µM 浓度下细胞活力降低

细胞凋亡分析

参数	值
细胞系	MC3T3-E1
浓度 (µM)	0.02, 0.1, 1, 10, 100
孵育时间 (天)	4
结果	在浓度为 10 和 100 µM 下，无活性 caspase-3 蛋白水平下调，有活性 caspase-3 蛋白水平上调

Western Blot 分析

参数	值
细胞系	MC3T3-E1
浓度 (µM)	0.02, 0.1, 1, 10, 100
孵育时间 (天)	4
结果	在浓度为 10 和 100 µM 下，无活性 caspase-3 蛋白水平下调，有活性 caspase-3 蛋白水平上调

体内研究

• Zoledronic Acid monohydrate (0.05 mg/kg; i.p.; 每周给药；连续三周) 提高骨矿密度和含量。
• Zoledronic Acid monohydrate (0.5-1 mg/kg; i.p.; 每周给药；连续三周) 在体内抑制成骨细胞和破骨细胞的功能及骨重塑，影响骨骼机械特性。

动物模型

参数	值
动物模型	C57BL6 小鼠
给药剂量 (mg/kg)	0.05, 0.5, 1
给药方式	腹腔注射，每周给药三周
结果	在 0.5 mg/kg 和 1 mg/kg 下抑制成骨细胞和破骨细胞的功能及骨重塑

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  唑来膦酸单水合物 以 二氧化碳 为溶剂， 生成 唑来膦酸
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING GAMMA DELTA T CELL POPULATION

  摘要：

  一种制备γδ T细胞群体的方法，其特征在于该方法包括在含有γδ T细胞的细胞群体中培养，同时加入(a)纤维连接蛋白、纤维连接蛋白片段或其混合物和(b)γδ T细胞的激活因子。根据本发明提供了一种制备γδ T细胞群体的方法。该方法得到的γδ T细胞群体适用于例如免疫治疗等领域。因此，本发明的方法有望在医学领域做出重大贡献。

  公开号：

  US20110158954A1
• 作为产物：
  描述：

  唑来膦酸 在 水 作用下， 反应 0.17h， 生成 唑来膦酸单水合物
  参考文献：
  名称：

  Crystalline form of zoledronic acid

  摘要：

  左来曲酸三水合物。

  公开号：

  US20060178439A1

文献信息

• Crystalline forms of zoledronic acid
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1925621A1

  公开（公告）日：2008-05-28

  The invention relates to new crystalline forms of low water soluble salts of zoledronic acid, the process for preparation of these crystalline forms, compositions containing these crystalline forms, and the use of these crystalline forms in diagnostic methods or therapeutic treatment of warm-blooded animals, especially humans. The invention relates to the crystalline form of the free acid monohydrate of zoledronic acid, the process for preparation of the crystalline form of the free acid monohydrate of zoledronic acid, compositions containing the crystalline form of the free acid monohydrate of zoledronic acid, and the use of crystalline form of the free acid monohydrate of zoledronic acid in diagnostic methods or therapeutic treatment of warm-blooded animals, especially humans.

  该发明涉及左氧磷酸低水溶性盐的新结晶形式，这些结晶形式的制备过程，含有这些结晶形式的组合物，以及在诊断方法或治疗温血动物，特别是人类中使用这些结晶形式。 该发明涉及左氧磷酸自由酸一水合物的结晶形式，左氧磷酸自由酸一水合物的结晶形式的制备过程，含有左氧磷酸自由酸一水合物的结晶形式的组合物，以及在诊断方法或治疗温血动物，特别是人类中使用左氧磷酸自由酸一水合物的结晶形式。
• Pharmaceutical products comprising bisphosphonated
  申请人：Glausch Alexandra

  公开号：US20050119230A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  A pharmaceutical product comprises a container containing a bisphosphonate solution, in which at least the internal surface of the container comprises a plastic material and in which the container is heat sterilisable, and which is in the form of an infusion solution preconcentrate for administration of the bisphosphonate to a patient in need of bisphosphonate treatment.

  一种药品产品包括一个容器，其中装有双磷酸盐溶液，至少该容器的内表面包括塑料材料，并且该容器可以进行热灭菌处理，该药品产品以输注溶液预浓缩物的形式存在，用于给需要双磷酸盐治疗的患者进行双磷酸盐治疗。
• Process for purification of zoledronic acid
  申请人：——

  公开号：US20040230076A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The invention relates to processes for preparing and purifying zoledronic acid.

  本发明涉及制备和纯化左氮诺尔酸的工艺。
• Process for preparation of bisphosphonic acid compounds
  申请人：Patel Muljibhai Vijaykumar

  公开号：US20060293524A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  The present invention provides a novel process for preparation of bisphosphonic acids or salts thereof, e.g. alendronic acid, by reacting a carboxylic acid, phosphorous acid and a halophosphorous compound in a water miscible neutral solvent.

  本发明提供了一种新的制备双膦酸或其盐的过程，例如阿伦磷酸，通过在水溶性中性溶剂中反应羧酸，磷酸和卤磷化合物。
• PHARMACEUTICAL PRODUCTS COMPRISING BISPHOSPHONATES
  申请人：Glausch Alexandra

  公开号：US20080254089A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A pharmaceutical product comprises a container containing a bisphosphonate solution, in which at least the internal surface of the container comprises a plastic material and in which the container is heat sterilisable, and which is in the form of an infusion solution preconcentrate for administration of the bisphosphonate to a patient in need of bisphosphonate treatment.

  一种制药产品包括一个容器，其中包含一种双磷酸盐溶液，其中至少容器的内表面由塑料材料制成，并且容器可以进行热灭菌处理，该产品以输注溶液预浓缩物的形式提供，用于给需要双磷酸盐治疗的患者进行双磷酸盐治疗。