重氮甲基膦酸二乙酯 | 25411-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 重氮甲基膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl diazomethylphosphonate
• 英文别名: 1-[[(Z)-diazomethyl]-ethoxyphosphoryl]oxyethane
• CAS: 25411-73-8
• 化学式: C₅H₁₁N₂O₃P
• 分子量: 178.128
• InChiKey: NIOUPZZEDGIWIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  52 °C(Press: 0.1 Torr)
• 溶解度：
  sol organic solvents
• 稳定性/保质期：

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  该试剂具有一定的爆炸性，使用时应采取防爆措施，并需保存在4℃的惰性气体中。

制备方法与用途

制备方法

该试剂是在酸性条件下，使用亚硝酸钠将氨甲基膦酸二乙酯重氮化制备而成。

合成制备方法

同样地，在酸性条件下，亚硝酸钠被用来将氨甲基膦酸二乙酯进行重氮化，从而制成该试剂。

用途简介

重氮甲基膦酸二乙酯在有机合成化学中有广泛的应用，主要用于合成β-羰基膦酸酯、炔烃、电子云密度较大的烯烃、五元氮杂环化合物以及某些难以合成的三元环化合物。具体应用包括：

• β-羰基膦酸酯的制备：在二氯化锡的作用下，DAMP可直接与醛反应生成相应的β-羰基膦酸酯（式1）。

• 炔烃的制备：DAMP与锂盐或钾盐（如丁基锂、异丁醇钾）作用，使醛转化为相应的炔烃化合物（式2）。该反应通过类似Horner-Wadsworth-Emmons消去生成重氮化合物，继而烷基发生迁移，脱掉重氮基团得到炔烃。酮也可以通过类似的机理产生炔烃类化合物（式3），中等环的环酮在这种反应下会生成烯烃而非炔烃，但小环酮因张力会发生重排扩环成环炔（式3）。

• 烯烃的制备：链状或环状酮在DAMP/醇钠的作用下转化为烯醇醚类化合物。该反应可能经过重氮烯烃中间体，但由于烷基迁移能力较弱，最终通过亲核取代生成烯烃而非炔烃（式4）。

• 五元环化合物的合成：酮与DAMP反应时通过分子内C-H键插入产生五元环化合物。此方法可用于合成环状烯烃、呋喃衍生物等；尽管该反应产率较高，但其反应时间较长（式5）。

• 卡宾中间体的形成：DAMP与酮反应可能经历卡宾中间体，因此也可用于合成难以获得的三元环化合物（式6）。在亚铜配合物催化下，DAMP可直接形成卡宾以制备三元环产物（式7）。

用途

重氮甲基膦酸二乙酯主要用于多种化学反应中，具体包括：

• β-羰基膦酸酯的制备：使用二氯化锡催化与醛反应生成相应的β-羰基膦酸酯。

• 炔烃的合成：通过DAMP和锂盐或钾盐的作用，将醛转化为相应炔烃。酮也可以遵循类似机理产生炔烃。

• 烯烃的制备：链状或环状酮在DAMP/醇钠作用下生成烯醇醚类化合物，可能经历重氮烯烃中间体最终通过亲核取代生成烯烃。

• 五元环化合物合成：反应中酮与DAMP产生五元环化合物，用于合成环状烯烃和呋喃衍生物等，尽管产率高但耗时较长。

• 卡宾中间体的形成：在亚铜配合物催化下生成卡宾，以制备三元环化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲基膦酸二乙酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [Diazo(diethoxyphosphoryl)methyl]-triethylazanium;trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  重氮化合物的亲核卤化反应，卤代重氮化合物合成的补充原理：实验和理论研究

  摘要：

  首次提出了三种重氮酯，重氮膦酸酯和重氮哌啶基酰胺的亲核卤化新方法，作为我们先前报道的亲电卤化的补充方法。基于高价α-芳基重氮三氟甲磺酸盐1A，2A和3A，相应的卤代重氮化合物是通过卤化四丁基铵或卤化钾的亲核卤化反应生成的。卤代重氮酸酯和卤代重氮膦酸酯的后续分子间环丙烷化反应以及溴化重氮哌啶基酰胺的分子内热–CH插入反应可在两步后以中等至良好的产率获得。DFT计算被呈现为diazoesters得到洞察亲核取代机理与过渡态与中性亲核试剂二甲硫和三乙胺，并用溴溴化- 。

  DOI：

  10.1021/jo401050c
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-nitroso-N-(diethyl phosphonomethyl)carbamate 在 aluminum oxide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以72%的产率得到重氮甲基膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  氯化锡（II）催化将重氮砜，重氮氧化膦和重氮膦酸酯加成到醛中。

  摘要：

  在催化量的氯化锡（II）存在下，重氮砜，重氮膦氧化物和重氮膦酸酯会添加到醛中，分别生成β-酮砜，β-酮膦氧化物和β-酮膦酸酯。与伯醛的反应进行得较高，产率为53–79％，比仲醛的反应为42–56％。与叔醛的反应在空间上更易受阻，仅产生5–36％的收率。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)91877-x
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲基-3-环己烯-1-酮 、 (2-甲基环戊烯-1-基)甲醇 在 重氮甲基膦酸二乙酯 、 potassium tert-butylate 作用下， 反应 2.0h， 生成 (Z)-4-methyl-1-<<(2-methyl-1-cyclopentenyl)methoxy>methylene>cyclohex-3-ene 、 (E)-4-methyl-1-<<(2-methyl-1-cyclopentenyl)methoxy>methylene>cyclohex-3-ene
  参考文献：
  名称：

  Model studies for the synthesis of trichothecenes. Synthesis of rac-trichodiene and rac-bazzanene

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00352a030

文献信息

• Enantioselective Copper-Catalyzed Oxy-Alkynylation of Diazo Compounds
  作者：Durga Prasad Hari、Jerome Waser

  DOI：10.1021/jacs.7b04756

  日期：2017.6.28

  Enantioselective catalytic methods allowing the addition of both a nucleophile and an electrophile onto diazo compounds give a fast access into important building blocks. Herein, we report the highly enantioselective oxyalkynylation of diazo compounds using ethynylbenziodoxol-(on)e reagents and a simple copper bisoxazoline catalyst. The obtained α-benzoyloxy propargylic esters are useful building blocks

  允许将亲核试剂和亲电试剂添加到重氮化合物上的对映选择性催化方法可以快速进入重要的构建模块。在此，我们报告了使用乙炔基苯并氧醇-(on)e 试剂和简单的铜双恶唑啉催化剂对重氮化合物进行高度对映选择性的氧炔基化反应。获得的α-苯甲酰氧基炔丙酯是有用的结构单元，使用其他方法难以以对映体纯形式合成。所得产物可以有效地转化为邻二醇和α-羟基炔丙酯而不会损失对映体纯度。
• Asymmetric acyl-Mannich reaction of isoquinolines with α-(diazomethyl)phosphonate and diazoacetate catalyzed by chiral Brønsted acids
  作者：Wei Wu、Yan Wang、Jing Guo、Liu Cai、Yuan Chen、Yanmin Huang、Yungui Peng

  DOI：10.1039/d0cc03201h

  日期：——

  An efficient asymmetric acyl-Mannich reaction of isoquinolines with α-(diazomethyl)phosphonate and diazoacetate has been developed using chiral spiro phosphoric acids as catalysts. This reaction allowed the construction of a series of chiral 1,2-dihydroisoquinolines bearing a tertiary stereocenter at the C1 position with up to 98% yield and 99% ee.

  使用手性螺环磷酸作为催化剂，已经开发了异喹啉与α-（重氮甲基）膦酸酯和重氮乙酸酯的有效不对称酰基曼尼希反应。该反应允许构建一系列手性的1,2-二氢异喹啉，在C1位置带有叔立体中心，产率高达98％，ee高达99％。
• Catalytic Asymmetric (3 + 3) Cycloaddition of Oxyallyl Zwitterions with α-Diazomethylphosphonates
  作者：Yan Liu、Xian Peng、Rui She、Xin Zhou、Yungui Peng

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02809

  日期：2021.9.17

  The unique structure of oxyallyls represents a significant challenge for their catalytic asymmetric applications. Herein, an unprecedented chiral imidodiphosphoric acid-catalytic enantioselective (3 + 3) cycloaddition between oxyallyl zwitterions generated in situ from α-haloketones and α-diazomethylphosphonates was developed. Pharmaceutically interesting chiral pyridazine-4(1H)-ones were obtained

  氧烯丙基的独特结构对其催化不对称应用提出了重大挑战。在此，开发了一种前所未有的手性亚氨基二磷酸催化的对映选择性（3 + 3）环加成反应，在由 α-卤代酮和 α-重氮甲基膦酸酯原位生成的氧烯丙基两性离子之间进行了环加成反应。药学上令人感兴趣的手性哒嗪-4( 1H )-酮以高达 98% 的收率获得，具有出色的立体选择性（高达 99% ee，> 99:1 dr）。
• Catalyst-free <i>gem</i>-chlorosulfurization of difluoromethyl-substituted diazo compounds with disulfide and PhICl₂
  作者：Jiuling Li、Bin Li、Juan Chen、Xinyu Jia、Min Wang、Chengjun Hao、Xinhua Zheng、Hongmei Dai、Wenhao Hu

  DOI：10.1039/d1ob01422f

  日期：——

  A series of gem-chlorosulfurization products bearing difluoromethyl substituents were synthesized from TsCF₂CHN₂, disulfides and PhICl₂ under mild conditions, which could be efficiently converted to multi-component products by a facile operation.

  一系列含有二氟甲基取代基的宝石-氯磺化产物从TsCF₂CHN₂、二硫化物和PhICl₂在温和条件下合成，这些产物可以通过简便的操作高效转化为多组分产物。
• Copper-Catalyzed Oxyvinylation of Diazo Compounds
  作者：Guillaume Pisella、Alec Gagnebin、Jerome Waser

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01150

  日期：2020.5.15

  copper(I)-catalyzed vinylation of diazo compounds with vinylbenziodoxolone reagents (VBX) as partners is reported. The transformation tolerates diverse functionalities on both reagents delivering polyfunctionalized vinylated products. The strategy was successfully extended to a three-component/intermolecular version with alcohols. The obtained products contain synthetically versatile functional groups, such

  报道了铜（I）与乙烯基苯并恶唑酮试剂（VBX）一起对重氮化合物进行乙烯基化。该转化在两种试剂中均具有多种功能，可提供多官能化的乙烯基化产物。该策略已成功扩展到含酒精的三组分/分子间形式。所得产物包含合成上通用的官能团，例如芳基碘化物，酯和烯丙基离去基团，从而能够进行进一步修饰。