腔肠素 | 55779-48-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 中文名称: 腔肠素
• 中文别名: 8-苄基-2-(4-羟基苯基)-6-(4-羟基苯基)-咪唑并[1,2-A]吡嗪-3-(7H)-酮；2-[(4-羟基苯基)甲基]-6-(4-羟基苯基)-8-(苯基甲基)-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
• 英文名称: coelenterazine
• 英文别名: 2-(4-hydroxybenzyl)-6-(4-hydroxyphenyl)-8-(phenylmethyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one；2-(4-hydroxybenzyl)-6-(4-hydroxyphenyl)-8-(phenylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one；8-benzyl-6-(4-hydroxyphenyl)-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one；8-benzyl-2-(4-hydroxybenzyl)-6-(4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one；coelenterazine H；8-benzyl-6-(4-hydroxyphenyl)-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7H-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-one
• CAS: 55779-48-1
• 化学式: C₂₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 423.471
• InChiKey: YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176–181 ℃ (decompose)
• 沸点：
  641.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇和乙醇
• 最大波长(λmax)：
  429nm
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  91.14
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险性描述：
  H413
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 储存条件：
  密封，在-20 °C下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Coelenterazine, native
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3,2-Dihydro-2-(p-hydroxybenzyl)-6-(p-hydroxyphenyl)-8-benzylimidazolo[1,2-a]pyrazin-3-one
CLZN
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
慢性水生毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3,2-Dihydro-2-(p-hydroxybenzyl)-6-(p-hydroxyphenyl)-8-
别名
benzylimidazolo[1,2-a]pyrazin-3-one
CLZN
: C26H21N3O3
分子式
: 423.46 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Coelenterazine
-
CAS 号 55779-48-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 深橙色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.297
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

海洋荧光素 腔肠素（Coelenterazine）

腔肠素是最常见的海洋荧光素之一，也是绝大多数海洋发光生物的光能贮存分子。它作为水母发光蛋白（Aequorin）的底物而广为人知，在特定荧光素酶如Renilla、Gaussia和Oplophorus的作用下，可以产生强烈的蓝光（480 nm），无需辅因子参与。除了天然腔肠素外，科研人员还设计了多种具有不同光谱性质、稳定性、钙离子亲和力及通透性的腔肠素衍生物，以满足不同的实验需求。

腔肠素及其衍生物

1. 天然腔肠素（55779-48-1）：应用非常广泛的标准底物。它是天然水母发光蛋白复合物的发光基团，也是海肾荧光素酶的底物。在底物快速再生很重要的实验中推荐使用天然腔肠素。

   • 生物发光检测钙离子的灵敏度非常高，检测范围从0.1 μM到＞100 μM；
   • 用于监测报告基因表达是其主要应用；
   • 其他应用包括生物共振能量转移BRET、化学发光检测细胞或组织内的超氧阴离子和过氧化亚硝基阴离子水平（ROS）。

2. 腔肠素400（70217-82-2）：是一种腔肠素衍生物，用作海肾荧光素酶Rluc的底物，发射峰约400 nm。含有GFP受体的BRET研究是海肾荧光素酶（Rluc）的首选底物，因其对GFP受体的发射波干扰非常小。不适合作为分泌型膜锚定荧光素酶(Gluc)底物。

3. 腔肠素H（50909-86-9）：是天然腔肠素的脱羟基衍生物，形成的水母发光蛋白复合物比天然腔肠素复合物的光强度高10倍以上；比天然腔肠素对钙离子敏感度更高。适用于检测钙离子浓度微小变化以及体内外报告基因分析。

4. 腔肠素hcp（123437-32-1）：生物发光强度最高，形成的水母发光蛋白复合物的荧光强度比天然腔肠素复合物高190倍，对Ca2+反应速度快。

5. 腔肠素f（123437-16-1）：形成的水母发光蛋白复合物的光强度是天然腔肠素复合物的20倍，最大发射波长约8 nm。具有最好的细胞渗透性。在需要具极高钙离子Ca2+灵敏度的实验中建议使用腔肠素f。

6. 腔肠素e（114496-02-5）：体外水母发光蛋白再生中腔肠素e的速度最高，具有双发射峰，分别为405 nm和465 nm。可在PCa5-7F范围内通过双发射峰荧光强度比率的方式测定Ca2+浓度，提高检测准确度。但由于渗透性差，不适合胞内应用，在溶液中稳定性差。

7. 腔肠素n：所有的腔肠素衍生物中荧光强度最弱，对Ca2+反应时间明显慢于天然腔肠素。一种适用于特定实验的低发光强度底物。

生物活性

Coelenterazine是一种发光酶底物，用于在BRET、ELISA和HTS技术中监测受体基因的表达情况。

体外研究

各种生物过程的研究表明，coelenterazine（CTZ）能够被荧光素酶催化，如海肾Renilla reniformis (Rluc) 和海洋桡足动物Gaussia princeps(Gluc)，从而发散蓝色的光。在表达Gli36-Gluc或Gli36-Rluc的Gli36细胞中，coelenterazine（8 μM/ml）表现出生物发光信号；在RIN-5F、4T1、HCT 116、HEK 293、293FT、HeLa和INS-1细胞中，则用于测定超氧阴离子浓度。

体内研究

Coelenterazine能够检测植入4T1的小鼠中的癌症相关超氧阴离子，并用于评估超氧阴离子在癌症细胞生物学及病理学中的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  腔肠素 在 1,4-dithio-D,L-threitol 、 apoaequorin 、 氧气 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-peroxycoelenterazine
  参考文献：
  名称：

  Selective protein modification by the hydroperoxide intermediate in a photoprotein, aequorin

  摘要：

  During the course of protein modi. cation program, we employed a recombinant aequorin, the apo-protein reconstituted with coelenterazine, and found out that the photolytic hyperperoxide modified three S-SCH2CHOHCHOHCH2SH groups to -S-SCH2CHOHCH = CH-S = O) H or -S-SCH2CHOHCH = CH-S(= O)OH of terminal DTT connected to cysteine residues of the C-145, C-152 and C-180, which turned out to locate near the chromophore. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.03.033
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基苯乙酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 silver nitrate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.92h， 生成 腔肠素
  参考文献：
  名称：

  Highly efficient and flexible total synthesis of coelenterazine

  摘要：

  本文介绍了生物发光发色团腔肠素 1 的全新全合成方法。

  DOI：

  10.1039/a607460j

文献信息

• [EN] HYBRID MU OPIOID RECEPTOR AND NEUROPEPTIDE FF RECEPTOR BINDING MOLECULES, THEIR METHODS OF PREPARATION AND APPLICATIONS IN THERAPEUTIC TREATMENT<br/>[FR] RÉCEPTEUR D'OPIOÏDE MU HYBRIDE ET MOLÉCULES DE LIAISON DE RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE FF, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'APPLICATIONS DANS UN TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2019170919A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to molecules binding the mu opioid receptor (MOR) and the neuropeptide FF receptor (NPFFR) and in particular molecules having a MOR agonist and NPFFR modulatory activity. The present invention relates to pharmaceutical compositions, and in particular useful in the treatment of pain and/or hyperalgesia.

  本发明涉及结合μ阿片受体（MOR）和神经肽FF受体（NPFFR）的分子，特别是具有MOR激动剂和NPFFR调节活性的分子。本发明涉及药物组合物，特别是在治疗疼痛和/或过敏症方面有用。
• [EN] TRIPARTITE MODULATORS OF ENDOSOMAL G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS TRIPARTITES DE RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G DES ENDOSOMES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017112792A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to tripartite compounds comprising a modulator moiety for endosomal G protein-coupled receptors like neurokinin-1 receptor, a linker and a lipid anchor suitable for anchoring the tripartite compound into a plasma membrane. The present invention also relates to a prodrug and a pharmaceutical composition comprising the tripartite compound and the use of the tripartite compound for the treatment of a disease or disorder mediated by endosomal G protein-coupled receptors signalling like NK1R signalling.

  本发明涉及三部分化合物，包括用于内体高尔基蛋白偶联受体（如神经激肽-1受体）的调节子基团，一个连接物和一个适合将三部分化合物锚定到细胞膜的脂质锚。本发明还涉及一种前药和含有三部分化合物的药物组合物，以及利用三部分化合物治疗由内体高尔基蛋白偶联受体信号传导介导的疾病或紊乱的用途。
• Macrocyclic Modulators of the Ghrelin Receptor
  申请人：Ocera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180110824A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention provides novel conformationally-defined macrocyclic compounds that have been demonstrated to be selective modulators of the ghrelin receptor (growth hormone secretagogue receptor, GHS-R1a and subtypes, isoforms and variants thereof). Methods of synthesizing the novel compounds are also described herein. These compounds are useful as agonists of the ghrelin receptor and as medicaments for treatment and prevention of a range of medical conditions including, but not limited to, metabolic and/or endocrine disorders, gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders, obesity and obesity-associated disorders, central nervous system disorders, genetic disorders, hyperproliferative disorders and inflammatory disorders.

  本发明提供了一种新颖的构象定义明确的大环化合物，已经证明是生长激素分泌素受体（GHS-R1a及其亚型、异构体和变体）的选择性调节剂。本文还描述了合成这些新型化合物的方法。这些化合物可用作生长激素分泌素受体的激动剂，用于治疗和预防一系列医疗状况，包括但不限于代谢和/或内分泌紊乱、胃肠道紊乱、心血管疾病、肥胖和与肥胖相关的疾病、中枢神经系统疾病、遗传疾病、过度增殖性疾病和炎症性疾病。
• NOVEL COELENTERAZINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：KEIO UNIVERSITY

  公开号：US20180273539A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  There is provided a series of coelenterazine (CTZ) derivatives as a substrate with high luminescence intensity, which is optimal for maximum luminescence wavelengths at both 400 nm (blue-shifted RLuc luminescence system) and 500 nm (ALuc luminescence system) for bioassays which is more sensitive than known techniques. The novel CTZ derivatives are compounds in which a specific position(s) of the CTZ is/are substituted with a specific substituent(s) as shown, for example, by the Formula [I], and has a higher luminescence intensity than known CTZ derivatives in blue-shifted RLuc luminescence system or ALuc luminescence system.

  提供了一系列共轭胺酸酶素（CTZ）衍生物作为底物，具有高发光强度，最适合于在400纳米（蓝移RLuc发光系统）和500纳米（ALuc发光系统）两种最大发光波长下进行生物分析，比已知技术更为敏感。这些新型CTZ衍生物是化合物，其中CTZ的特定位置被特定取代基取代，例如，如公式[I]所示，并且在蓝移RLuc发光系统或ALuc发光系统中具有比已知CTZ衍生物更高的发光强度。
• [EN] UREA DERIVATIVES AS CB1 ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE UTILISÉE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE CB1
  申请人：RTI INT

  公开号：WO2020264176A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Heteroaryl and aliphatic analogs of diarylurea-based cannabinoid 1 receptor (CB1 R) allosteric modulators of formula (I) are described. Exemplary analogs can provide improved potencies and pharmacokinetic properties. Methods of using the analogs to treat diseases mediated by CB1 R, such as substance abuse and obesity are described.

  基于二芳基脲的大麻素受体1（CB1 R）变构调节剂的杂环芳基和脂肪族类似物（I）的化学式已被描述。示例类似物可以提供改进的效力和药代动力学特性。描述了使用这些类似物治疗由CB1 R介导的疾病的方法，如物质滥用和肥胖症。