ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate | 1157864-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
• 英文别名: ethyl 2-fluoro-3-(4-trifluoromethylphenyl)-3-oxopropanoate；Ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate
• CAS: 1157864-92-0
• 化学式: C₁₂H₁₀F₄O₃
• 分子量: 278.203
• InChiKey: KWZQRHHOPCPKBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 ZhaoPhos 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 ethyl (2S,3R)-2-fluoro-3-(4-methoxyphenylamino)-3-(4-trifluoromethylphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  四取代的α-氟-β-烯氨基酯的铱催化不对称加氢：具有两个相邻的叔立体中心的手性α-氟-β-氨基酯的有效利用

  摘要：

  以双膦-硫脲（ZhaoPhos）为配体，成功开发了铱催化的具有挑战性的四取代α-氟-β-烯氨基酯的高效不对称氢化反应，制备了一系列手性α-氟-β-氨基酯，其中含有两个相邻的具有高产率和出色的非对映选择性/对映选择性的三级立体中心（73％–99％的产率，> 25：1 dr，91％−> 99％ee且周转数（TON）值高达8600），并且未检测到脱氟副产物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02503
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 在 sodium hydride 、 Selectfluor 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  四取代的α-氟-β-烯氨基酯的铱催化不对称加氢：具有两个相邻的叔立体中心的手性α-氟-β-氨基酯的有效利用

  摘要：

  以双膦-硫脲（ZhaoPhos）为配体，成功开发了铱催化的具有挑战性的四取代α-氟-β-烯氨基酯的高效不对称氢化反应，制备了一系列手性α-氟-β-氨基酯，其中含有两个相邻的具有高产率和出色的非对映选择性/对映选择性的三级立体中心（73％–99％的产率，> 25：1 dr，91％−> 99％ee且周转数（TON）值高达8600），并且未检测到脱氟副产物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02503

文献信息

• Antimalarial Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazoles: Lead Optimization, Parasite Life Cycle Stage Profile, Mechanistic Evaluation, Killing Kinetics, and in Vivo Oral Efficacy in a Mouse Model
  作者：Kawaljit Singh、John Okombo、Christel Brunschwig、Ferdinand Ndubi、Linley Barnard、Chad Wilkinson、Peter M. Njogu、Mathew Njoroge、Lizahn Laing、Marta Machado、Miguel Prudêncio、Janette Reader、Mariette Botha、Sindisiwe Nondaba、Lyn-Marie Birkholtz、Sonja Lauterbach、Alisje Churchyard、Theresa L. Coetzer、Jeremy N. Burrows、Clive Yeates、Paolo Denti、Lubbe Wiesner、Timothy J. Egan、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01641

  日期：2017.2.23

  Further structure–activity relationship (SAR) studies on the recently identified pyrido[1,2-a]benzimidazole (PBI) antimalarials have led to the identification of potent, metabolically stable compounds with improved in vivo oral efficacy in the P. berghei mouse model and additional activity against parasite liver and gametocyte stages, making them potential candidates for preclinical development. Inhibition

  对最近鉴定出的吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑（PBI）抗疟药的进一步结构-活性关系（SAR）研究已导致鉴定出有效的，代谢稳定的化合物，从而在伯氏疟原虫小鼠模型中具有改善的体内口服功效以及针对寄生虫肝脏和配子细胞阶段的额外活性，使其成为临床前开发的潜在候选者。抑制hezozoin的形成可能有助于其作用机理。
• Stereoselective Reduction of α-Fluoro-β-keto Esters by NADH and NADPH-Dependent Ketoreductases
  作者：Thomas K. Green、Anil Damarancha、Matthew Vanagel、Brandon Showalter、Sandra Kolberg、Alexander Thompson

  DOI：10.1002/ejoc.201900644

  日期：2019.7.7

  Dynamic reductive kinetic resolution is applied toward the synthesis of α‐fluorinated‐β‐hydroxy esters using a set of commercially available ketoreductases. In many examples, the reactions are rapid (<1 h) and quantitative with high de and ee. 19F NMR spectroscopy proves useful for analysis of stereochemistry using in‐tube Mosher ester derivatization.

  动态还原动力学拆分应用于使用一组可商购的酮还原酶合成α-氟代-β-羟基酯。在许多实例中，反应是快速的（<1小时），并且定量分析具有很高的de和ee值。19 F NMR光谱证明对使用管内Mosher酯衍生化的立体化学分析有用。
• Synthesis of a Chiral Quaternary Carbon Center Bearing a Fluorine Atom: Enantio- and Diastereoselective Guanidine-Catalyzed Addition of Fluorocarbon Nucleophiles
  作者：Zhiyong Jiang、Yuanhang Pan、Yujun Zhao、Ting Ma、Richmond Lee、Yuanyong Yang、Kuo-Wei Huang、Ming Wah Wong、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/anie.200900964

  日期：2009.5.4

  The perfect combination: The title reaction provides adducts having quaternary carbon centers bearing a fluorine atom with high ee and d.r. values (see scheme). The mechanism and origin of stereoselectivity were elucidated by DFT calculations. The bifunctional mode of the guanidine catalysis was demonstrated in the transition states resulting from the DFT results.

  完美的组合：标题反应可提供带有带有高ee和dr值的氟原子的季碳中心的加合物（参见方案）。通过DFT计算阐明了立体选择性的机理和起源。在DFT结果导致的过渡态中证明了胍催化的双功能模式。
• Asymmetric Mannich-type Reactions of Fluorinated Ketoesters with Binaphthyl-Modified Thiourea Catalysts
  作者：Young-Ku Kang、Sung-Je Yoon、Dae-Young Kim

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.4.1195

  日期：2011.4.20

  enantioselective Mannich-type reaction promoted by chiral binaphthyl-modified bifunctionalorganocatalysts is described. The treatment of α-fluoro-β-ketoesters with N-Boc imines under mild reactionconditions afforded the corresponding β-aminated α-fluoro-β-ketoesters with excellent enantioselectivities (upto 98% ee).Key Words : Mannich reaction, Asymmetric catalysis, Bifunctional organocatalyst, α-Fluoro-β-ketoesters

  E-mail: [e-mail] 2010 年 12 月 31 日接收，2011 年 2 月 4 日接受 描述了手性联萘修饰的双功能有机催化剂促进的催化对映选择性曼尼希型反应。在温和的反应条件下用 N-Boc 亚胺处理 α-氟代-β-酮酯，得到相应的 β-胺化 α-氟-β-酮酯，具有优异的对映选择性（高达 98% ee）。关键词：曼尼希反应，不对称催化，双功能有机催化剂、α-氟代-β-酮酯、N-Boc 亚胺简介氟化分子在药物和有机化学中具有重要意义。
• Asymmetric generation of fluorine-containing quaternary carbons adjacent to tertiary stereocenters: uses of fluorinated methines as nucleophiles
  作者：Xiao Han、Jie Luo、Chen Liu、Yixin Lu

  DOI：10.1039/b823184b

  日期：——

  Organocatalytic asymmetric Michael reactions of fluorinated nucleophiles with nitroolefins catalyzed by Cinchona alkaloid-derived thiourea catalysts generated the desired Michael products containing vicinal fluorinated quaternary and tertiary chiral centers with exceptional enantioselectivity.

  由金鸡纳生物碱衍生的硫脲催化剂催化的氟化亲核试剂与硝基烯烃的有机催化不对称迈克尔反应生成了所需的迈克尔产物，该产物含有邻位氟化的季铵和叔手性中心，并具有出色的对映选择性。