(3R,7aS)-3-phenyl-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one | 134107-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,7aS)-3-phenyl-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one
• 英文别名: (3R,7aS)-3-phenyl-1,7a-dihydro-3H,5H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one；(3R,7aS)-3-phenyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one；(3R,7aS)-3-phenyl-1,7a-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-5-one；(3R,7aS)-3-phenyl-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-5-one
• CAS: 134107-65-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• mdl: MFCD09802039
• 分子量: 201.225
• InChiKey: GYAPIMIROZBAGG-CMPLNLGQSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,7aS)-3-phenyl-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 二氯乙酸 、 lithium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 博赛泼维
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (1R,5S)-N-[3-Amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]- 3-[2(S)-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]- 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2(S)-carboxamide (SCH 503034), a Selective, Potent, Orally Bioavailable Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor:  A Potential Therapeutic Agent for the Treatment of Hepatitis C Infection

  摘要：

  Hepatitis C virus (HCV) infection is the major cause of chronic liver disease, leading to cirrhosis and hepatocellular carcinoma, which affects more than 170 million people worldwide. Currently the only therapeutic regimens are subcutaneous interferon-alpha or polyethylene glycol (PEG)-interferon-alpha alone or in combination with oral ribavirin. Although combination therapy is reasonably successful with the majority of genotypes, its efficacy against the predominant genotype (genotype 1) is moderate at best, with only about 40% of the patients showing sustained virological response. Herein, the SAR leading to the discovery of 70 (SCH 503034), a novel, potent, selective, orally bioavailable NS3 protease inhibitor that has been advanced to clinical trials in human beings for the treatment of hepatitis C viral infections is described. X-ray structure of inhibitor 70 complexed with the NS3 protease and biological data are also discussed.

  DOI：

  10.1021/jm060325b
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl chloride 在 锂硼氢 、 双氧水 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (3R,7aS)-3-phenyl-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Calyculin A 和 (-)-Calyculin B 的全合成：氰基四烯构建、C(26-37) 恶唑的不对称合成、片段组装和最终加工

  摘要：

  已经实现了导致 (+)-calyculin A 和 (-)-calyculin B（1 和 2）的收敛全合成，它们是强效、高选择性和显着细胞渗透性磷酸酶抑制剂 calyculin A 和 B 的对映体。在前面的论文中，我们概述了 C(9-25) 螺缩酮二丙酸酯亚基 (+)-BC 的不对称合成；在本文中，我们描述了 C(1-8) 氰基四烯的构建、C(26-37) 恶唑的不对称合成、片段组装以及对 (+)-1 和 (-)-2 的最终阐述。合成的亮点包括：应用一锅三组分 Suzuki 反应构建膦酸酯 A，一种光敏 C(1-8) 氰基四烯亚基的双功能三烯前体，C(26-) 的不对称合成32) 恶唑 (-)-D，利用 Silks-Odom 77Se NMR 协议来评估对映体纯度，

  DOI：

  10.1021/ja992135e

文献信息

• Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150284405A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Design and synthesis of deuterated boceprevir analogs with enhanced pharmacokinetic properties
  作者：Adam J. Morgan、Sophia Nguyen、Vinita Uttamsingh、Gary Bridson、Scott Harbeson、Roger Tung、Craig E. Masse

  DOI：10.1002/jlcr.1905

  日期：2011.7

  As part of an ongoing effort to apply the Deuterated Chemical Entity Platform (DCE Platform™) to clinically validated drugs, the synthesis of deuterated analogs of the hepatitis C virus protease inhibitor boceprevir was carried out. The devised synthetic routes allowed for site-selective deuterium incorporation with high levels of isotopic purity. Application of the DCE Platform™ to boceprevir enabled the identification of several deuterated analogs that display marked levels of in vitro metabolic stabilization. Most notably, analog 1g exhibits a near doubling of in vitro half-life in human liver microsomal assays. The details of the convergent synthetic route to the boceprevir isotopologs and the results of the metabolic stability assays are described herein.

  作为将氘代化学实体平台（DCE Platform™）应用于临床验证药物的持续努力的一部分，合成了丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂博切瑞韦的氘代类似物。设计的合成路线允许高水平的同位素纯度进行位点选择性氘掺入。将DCE平台™应用于博切瑞韦，使得能够识别出几种显示出显著体外代谢稳定性的氘代类似物。尤其值得注意的是，类似物1g在人体肝微粒体试验中表现出体外半衰期几乎翻倍。本文中详细描述了博切瑞韦同位素类的收敛合成路线及其代谢稳定性测试的结果。
• [EN] IMPROVED AMINOHYDROXYLATION OF ALKENES<br/>[FR] AMINOHYDROXYLATION AMÉLIORÉE D'ALCÈNES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2011159177A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The invention relates to a process for the aminohydroxylation of alkenes using N-oxycarbamate reagents, e.g. N-acyloxycarbamate, N-alkyloxycarbonyloxycarbamate and N-aralkoxycarbonyloxycarbamate reagents. The invention particularly relates to an intermolecular aminohydroxylation reaction that can be carried out in the absence of added base. The invention also relates to novel N-oxycarbamate reagents that are stable crystalline materials. The process of the invention is useful in the synthesis of compounds having a vicinal amino alcohol moiety, such as biologically active compounds.

  该发明涉及一种使用N-氧羰酸酯试剂（例如N-酰氧羰酸酯、N-烷氧羰酸酯和N-芳基氧羰酸酯试剂）对烯烃进行氨羟基化的方法。该发明特别涉及一种可以在无需添加碱的情况下进行的分子间氨羟基化反应。该发明还涉及新颖的N-氧羰酸酯试剂，这些试剂是稳定的结晶材料。该发明的方法在合成具有邻位氨基醇基团的化合物方面非常有用，例如具有生物活性的化合物。
• [EN] BACTERIAL EFFLUX PUMP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POMPE À EFFLUX BACTÉRIEN
  申请人：TAXIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021243273A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Disclosed herein are compounds of formula I: (formula I) and salts thereof. Also disclosed are compositions comprising compounds of formula I and methods using compounds of formula I.

  本文披露了公式I的化合物：（公式I）及其盐。还披露了包含公式I化合物的组合物和使用公式I化合物的方法。
• Uncatalysed diaryldiazo cyclopropanations on bicyclic lactams: access to annulated prolines
  作者：Lawrence Harris、Martin Gilpin、Amber L. Thompson、Andrew R. Cowley、Mark G. Moloney

  DOI：10.1039/c5ob00648a

  日期：——

  cycloaddition of substituted diaryldiazo compounds onto bicyclic unsaturated lactams derived from pyroglutamic acid efficiently leads to highly functionalised azatricyclononanes. The products are readily elaborated to deprotected pyroglutamate derivatives, providing rapid access to conformationally constrained amino acids and their analogues. Preliminary assessment of antibacterial activity against

  取代的二芳基重氮化合物在衍生自焦谷氨酸的双环不饱和内酰胺上的未催化环加成有效地导致高度官能化的氮杂三环壬烷。该产品易于修饰成脱保护的焦谷氨酸衍生物，可快速获得构象受限的氨基酸及其类似物。对一种革兰氏阳性和一种革兰氏阴性生物的抗菌活性的初步评估表明，在某些情况下，其疗效很高。