3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 890839-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 英文名称: 3-bromo-1-[(4methylphenyl)sulfonyl]-5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 3-bromo-5-phenyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-bromo-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 890839-39-1
• 化学式: C₂₀H₁₅BrN₂O₂S
• 分子量: 427.321
• InChiKey: LOZLMPXDKFHBRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 1-(3-methylphenyl)-3-[3-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule RIP1 Kinase Inhibitors for the Treatment of Pathologies Associated with Necroptosis

  摘要：

  Potent inhibitors of RIP1 kinase from three distinct series, 1-aminoisoquinolines, pyrrolo[2,3-b]pyridines, and furo[2,3-d]pyrimidines, all of the type II class recognizing a DLG-out inactive conformation, were identified from screening of our in-house kinase focused sets. An exemplar from the furo[2,3-d]pyrimidine series showed a dose proportional response in protection from hypothermia in a mouse model of TNF alpha induced lethal shock.

  DOI：

  10.1021/ml400382p
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-7-氮杂吲哚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氯化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选确定了不可逆的FMS样酪氨酸激酶3抑制剂具有抗性赋予突变的活性。

  摘要：

  共价不可逆结合抑制剂的使用是药物开发的公认概念。通常，新的不可逆激酶抑制剂的发现是偶然发生的，这表明需要用于快速发现新药物的有效的合理方法。在此，我们报告了一种虚拟筛选策略，该策略导致发现了参与急性髓细胞性白血病发病机理的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）不可逆抑制剂的发现。设计了一个虚拟筛选文库，以通过使用化学反应性基团修饰报道的可逆抑制剂，靶向DFG基序之前的高度保守的Cys828残基。预期的共价对接可以识别两个潜在顾客序列，与相应的可逆支架相比，不可逆抑制剂导致激酶活性和细胞活力的抑制作用大量增加。在最近的临床试验中，铅化合物4b（BSc5371）在FLT3依赖性细胞系中对化合物显示出优异的细胞毒性，并克服了耐药性突变。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01714

文献信息

• 1H-Pyrrolo[2,3-B]Pyridnes
  申请人：Frazee James S.

  公开号：US20090233955A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine which are useful as SGK-1 kinase inhibitors are described herein. The invention described herein also describes pharmaceutical compositions containing derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine and methods of using pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of diseases mediated by SGK-1.

  本文描述了用作SGK-1激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物。本发明还描述了含有吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的制药组合物以及使用吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物和其制药组合物治疗由SGK-1介导的疾病的方法。
• 1H-Pyrrolo[2,3-B]Pyridines
  申请人：Frazee James S.

  公开号：US20120238588A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine which are useful as SGK-1 kinase inhibitors are described herein. The invention described herein also describes pharmaceutical compositions containing derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine and methods of using pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of diseases mediated by SGK-1.

  本文描述了作为SGK-1激酶抑制剂有用的吡咯[2,3-b]吡啶衍生物。本发明还描述了含有吡咯[2,3-b]吡啶衍生物的制药组合物以及使用吡咯[2,3-b]吡啶衍生物和制药组合物治疗由SGK-1介导的疾病的方法。
• Design and synthesis of orally bioavailable serum and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) inhibitors
  作者：Marlys Hammond、David G. Washburn、Tram H. Hoang、Sharada Manns、James S. Frazee、Hiroko Nakamura、Jaclyn R. Patterson、Walter Trizna、Charlene Wu、Leonard M. Azzarano、Rakesh Nagilla、Melanie Nord、Rebecca Trejo、Martha S. Head、Baoguang Zhao、Angela M. Smallwood、Kendra Hightower、Nicholas J. Laping、Christine G. Schnackenberg、Scott K. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.051

  日期：2009.8

  The lead serum and glucocorticoid-related kinase 1 (SGK1) inhibitors 4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzoic acid (1) and 4-[5-(2-naphthalenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-yl]phenyl}acetic acid (2) suffer from low DNAUC values in rat, due in part to formation and excretion of glucuronic acid conjugates. These PK/glucuronidation issues were addressed either by incorporating a substituent on the 3-phenyl ring ortho to the key carboxylate functionality of 1 or by substituting on the group in between the carboxylate and phenyl ring of 2. Three of these analogs have been identified as having good SGK1 inhibition potency and have DNAUC values suitable for in vivo testing. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2006/63167
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 1H-PYRROLO[2,3-BETA]PYRIDINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1828180A1

  公开（公告）日：2007-09-05