N-(2-氧代-1-((6AR,8R,9AR)-2,2,4,4-四异丙基-9-氧代四氢-6H-呋喃并[3,2-F]的[1,3,5,2,4]三氧杂二环-8-基)-1,2-二氢嘧啶-4-基)苯甲酰胺 | 119411-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-氧代-1-((6AR,8R,9AR)-2,2,4,4-四异丙基-9-氧代四氢-6H-呋喃并[3,2-F]的[1,3,5,2,4]三氧杂二环-8-基)-1,2-二氢嘧啶-4-基)苯甲酰胺
• 中文别名: N-(2-氧代-1-((6AR,8R,9AR)-2,2,4,4-四异丙基-9-氧代四氢-6H-呋
• 英文名称: N-[2-Oxo-1-((2R,3aR,9aR)-5,5,7,7-tetraisopropyl-3-oxo-tetrahydro-1,4,6,8-tetraoxa-5,7-disila-cyclopentacycloocten-2-yl)-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-benzamide
• 英文别名: N-(2-oxo-1-((6aR,8R,9aR)-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-oxotetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide；N-[1-[(6aR,8R,9aR)-9-oxo-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 119411-03-9
• 化学式: C₂₈H₄₁N₃O₇Si₂
• 分子量: 587.82
• InChiKey: PFHWTBRJUMYWNJ-AVPJRLCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.92
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氧代-1-((6AR,8R,9AR)-2,2,4,4-四异丙基-9-氧代四氢-6H-呋喃并[3,2-F]的[1,3,5,2,4]三氧杂二环-8-基)-1,2-二氢嘧啶-4-基)苯甲酰胺 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 N⁴-benzoyl-2'-C-methyl-β-D-arabinofuranosylcytosine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷（一种有效的丙型肝炎病毒复制抑制剂）的设计，合成和抗病毒活性。

  摘要：

  嘧啶核苷β-d-2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞嘧啶核苷（1）被设计为丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶（HCV RdRp）抑制剂。通过DAST氟化N（4）-苯甲酰基-1-（2-甲基-3,5-二-O-苯甲酰基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]胞嘧啶，得到N（4）-苯甲酰基-标题化合物，得到标题化合物。 1- [2-氟-2-甲基-3,5-二-O-苯甲酰基-β-d-呋喃呋喃糖基]胞嘧啶，从DAST氟化得到的副产物为2'-C-甲基胞嘧啶核苷，并用于由共同的前体制备两种具有生物活性的化合物，在亚基因组HCV复制子检测系统中测定了化合物1和2'-C-甲基胞嘧啶核苷，发现它们是有效且选择性的HCV复制抑制剂，化合物1在HCV中显示出更高的抑制活性复制子测定与2'相比

  DOI：

  10.1021/jm0502788
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 TEA 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2-氧代-1-((6AR,8R,9AR)-2,2,4,4-四异丙基-9-氧代四氢-6H-呋喃并[3,2-F]的[1,3,5,2,4]三氧杂二环-8-基)-1,2-二氢嘧啶-4-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷（一种有效的丙型肝炎病毒复制抑制剂）的设计，合成和抗病毒活性。

  摘要：

  嘧啶核苷β-d-2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞嘧啶核苷（1）被设计为丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶（HCV RdRp）抑制剂。通过DAST氟化N（4）-苯甲酰基-1-（2-甲基-3,5-二-O-苯甲酰基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]胞嘧啶，得到N（4）-苯甲酰基-标题化合物，得到标题化合物。 1- [2-氟-2-甲基-3,5-二-O-苯甲酰基-β-d-呋喃呋喃糖基]胞嘧啶，从DAST氟化得到的副产物为2'-C-甲基胞嘧啶核苷，并用于由共同的前体制备两种具有生物活性的化合物，在亚基因组HCV复制子检测系统中测定了化合物1和2'-C-甲基胞嘧啶核苷，发现它们是有效且选择性的HCV复制抑制剂，化合物1在HCV中显示出更高的抑制活性复制子测定与2'相比

  DOI：

  10.1021/jm0502788

文献信息

• Nucleosides and Nucleotides. 175. Structural Requirements of the Sugar Moiety for the Antitumor Activities of New Nucleoside Antimetabolites, 1-(3-<i>C</i>-Ethynyl-β-<scp>d</scp>-<i>r</i><i>ibo</i>-pentofuranosyl)cytosine and -uracil
  作者：Hideshi Hattori、Eisuke Nozawa、Tomoharu Iino、Yuichi Yoshimura、Satoshi Shuto、Yuji Shimamoto、Makoto Nomura、Masakazu Fukushima、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm9801814

  日期：1998.7.1

  1-(3-C-ethynyl-beta-d-ribo-pentofuranosyl)uracil (EUrd) and its cytosine congener (ECyd) as potential multifunctional antitumor nucleoside antimetabolites. They showed potent and broad-spectrum antitumor activity against various human and mouse tumor cells in vitro and in vivo. To clarify the structure-activity relationship of the sugar moiety, various 3'-C-carbon-substituted analogues, such as 1-propynyl

  我们以前设计1-（3-C-乙炔基-β-d-核糖基戊呋喃糖基）尿嘧啶（EUrd）及其胞嘧啶同源物（ECyd）作为潜在的多功能抗肿瘤核苷抗代谢物。他们在体外和体内显示出对各种人类和小鼠肿瘤细胞的有效和广谱抗肿瘤活性。为了阐明糖部分的结构-活性关系，合成了ECyd和EUrd的各种3'-C-碳取代的类似物，例如1-丙炔基，1-丁炔基，乙烯基，乙基和环丙基衍生物。我们还制备了具有不同构型的ECyd和EUrd的3'-脱氧类似物和3'-同源物，以确定3'-羟基的作用以及3'-碳原子与乙炔基之间的长度以及2'- ECyd的乙炔基衍生物可确定乙炔基的空间要求。这些核苷对小鼠白血病L1210和人KB细胞的体外肿瘤细胞生长抑制活性表明ECyd和EUrd是该系列中最有效的抑制剂，对于L1210细胞，IC50值为0.016和0.13 microM，对于L1210细胞，IC50值为0.028和0.029 microM
• 一种高收率索氟布韦的合成方法
  申请人：贵州理工学院

  公开号：CN105646626B

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明涉及一种高收率索氟布韦的合成方法，它包括以下步骤：（a）将胞嘧啶核苷和苯甲酸酐溶于第一有机溶剂中进行反应；加入TIDPSCl2反应；（b）再与DMP溶于第二有机溶剂中进行反应；（c）将格氏试剂溶于四氢呋喃中，降温至‑35℃~‑20℃；向其中滴加含有第三产物的四氢呋喃，反应后提纯得第四产物；（d）将第四产物溶于含有四丁基氟化铵的醋酸中，反应提纯得第六产物；（e）将第六产物溶于第二有机溶剂中，随后加入三溴化磷，反应提纯得第七产物；（f）将第七产物溶于含有甲醇钠的甲醇中，反应提纯得第八产物等步骤。这样减少反应步数，极大地降低了成本，提高了产品的产率。
• NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DERIVATIVES
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20090274686A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention discloses compounds of formula (I) or (II), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit, preventing or treating abnormal cellular proliferation and/or a viral infection, particularly by HIV, HCV or HBV. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the replication cycle of a virus and are also useful as antiviral agents, or interfere with host cellular biochemical process and are also useful as antiproliferative agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from viral infection and/or cell proliferation. The invention also relates to methods of treating a viral infection and/or cell proliferation in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention relates to novel antiviral/anti-proliferative compounds represented herein above, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for the treatment or prophylaxis of viral infection in a subject in need of such therapy with said compounds.

  本发明揭示了化合物的公式(I)或(II)，或其药学上可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制、预防或治疗异常细胞增殖和/或病毒感染，特别是HIV、HCV或HBV。因此，本发明的化合物干扰病毒的复制周期，同时也可用作抗病毒剂，或干扰宿主细胞的生化过程，同时也可用作抗增殖剂。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有病毒感染和/或细胞增殖的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的病毒感染和/或细胞增殖的方法。本发明涉及上述新型抗病毒/抗增殖化合物，包括含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗或预防受试者的病毒感染的方法。
• 2'ALLENE-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：OR YAT SUN

  公开号：US20120237480A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention relates to 2′-allene-substituted nucleoside derivatives of the general formula (I): As well as pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to treat or prevent an HIV infection, HBV infection, HCV infection or abnormal cellular proliferation, comprising administering said compounds or compositions. In addition, the present invention includes processes for the preparation of such compounds, and the related β-D and β-L-nucleoside derivatives.

  本发明涉及一般式（I）的2'-联烯基取代核苷衍生物，以及包含这些化合物的药物组合物和用于治疗或预防HIV感染、HBV感染、HCV感染或异常细胞增殖的方法，包括给予这些化合物或组合物。此外，本发明还包括制备这些化合物及相关的β-D和β-L-核苷衍生物的方法。
• [EN] METHODS FOR TREATING HCV<br/>[FR] PROCÉDÉS PERMETTANT DE TRAITER LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV)
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013040492A3

  公开（公告）日：2013-07-25