2,3,4,5 -四氢-1H -苯并[D]氮杂卓 | 4424-20-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 2,3,4,5 -四氢-1H -苯并[D]氮杂卓
• 中文别名: 2,3,4,5-四氢苯并杂环化合物；2,3,4,5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓盐酸盐；2,3,4,5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓(盐酸盐形式)；2,3,4,5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓；2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂
• 英文名称: 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine；Tetrahydro-3H-3-benzazepin；2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin；1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzoazepine
• CAS: 4424-20-8
• 化学式: C₁₀H₁₃N
• mdl: MFCD04012620
• 分子量: 147.22
• InChiKey: MWVMYAWMFTVYED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110-120℃ (11 Torr)
• 密度：
  0.981±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  114.9±14.2℃
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S23,S26,S36/37/39,S45
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R20/21/22,R34
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P321,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2735
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓（盐酸盐）可用作医药化工合成中间体。

制备

将1,2-苯二乙腈溶解于150 mL的DMF中，在内温-10～0℃下，加入15.86 g (142 mmol) 叔丁醇钾，并在0-5℃下搅拌2小时。随后，在相同温度下加入200 mL水和22 mL的30％盐酸，再搅拌1小时。抽滤得到粗品，将其溶于170 mL甲醇中进行重结晶，抽滤后干燥，最终获得2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓20.87 g，收率为89％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5 -四氢-1H -苯并[D]氮杂卓 在 氯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-乙酰基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7-磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  反式-3-（2-（4-（（3-（3-（5-甲基-1,2,4-恶二唑基））-苯基）羧酰胺基）环己基）乙基）-7-甲基磺酰基-2的设计与合成，3,4,5-四氢-1H-3-苯扎氮平（SB-414796）：一种有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  在其临床剂量下，当前的抗精神病药具有多巴胺D（2）和D（3）受体阻滞剂的特性。但是，许多当前药物的主要缺点是观察到的锥体束外副作用（EPS），推测是由于D（2）受体拮抗作用引起的。因此，选择性的多巴胺D（3）受体拮抗剂可以提供一种有吸引力的抗精神病药物疗法，而没有不需要的EPS。使用在两个先前报告的一系列有效和选择性D（3）受体拮抗剂中获得的SAR信息，例如2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 10和2,3-dihydro-1H-异吲哚啉11，已制备了一系列7-磺酰氧基和7-磺酰苯并pine庚因。这种类型的化合物与D（2）相比具有高水平的D（3）亲和力和选择性，并且在大鼠中具有出色的药代动力学特征。随后对该系列进行优化以提高在一系列受体上的选择性并降低细胞色素P450抑制潜能，从而获得反式3-（2-（4-（（3-（3-（5-（5-甲基-1,2,4-oxidiazozol））

  DOI：

  10.1021/jm030817d
• 作为产物：
  描述：

  1,2-苯二乙腈 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、6.89 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以60%的产率得到2,3,4,5 -四氢-1H -苯并[D]氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  反式-3-（2-（4-（（3-（3-（5-甲基-1,2,4-恶二唑基））-苯基）羧酰胺基）环己基）乙基）-7-甲基磺酰基-2的设计与合成，3,4,5-四氢-1H-3-苯扎氮平（SB-414796）：一种有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  在其临床剂量下，当前的抗精神病药具有多巴胺D（2）和D（3）受体阻滞剂的特性。但是，许多当前药物的主要缺点是观察到的锥体束外副作用（EPS），推测是由于D（2）受体拮抗作用引起的。因此，选择性的多巴胺D（3）受体拮抗剂可以提供一种有吸引力的抗精神病药物疗法，而没有不需要的EPS。使用在两个先前报告的一系列有效和选择性D（3）受体拮抗剂中获得的SAR信息，例如2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 10和2,3-dihydro-1H-异吲哚啉11，已制备了一系列7-磺酰氧基和7-磺酰苯并pine庚因。这种类型的化合物与D（2）相比具有高水平的D（3）亲和力和选择性，并且在大鼠中具有出色的药代动力学特征。随后对该系列进行优化以提高在一系列受体上的选择性并降低细胞色素P450抑制潜能，从而获得反式3-（2-（4-（（3-（3-（5-（5-甲基-1,2,4-oxidiazozol））

  DOI：

  10.1021/jm030817d

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• 6-N-Linked Heterocycle-Substituted 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-Benzo[d]Azepines as 5-Ht2c Receptor Agonists
  申请人：Briner Karin

  公开号：US20080214520A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines of Formula I as selective 5-HT 2C receptor agonists for the treatment of 5-HT 2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: Formula (I) where: R 6 is selected from the group consisting of (a, b, c, d, e) and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了Formula I的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环庚烯作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗与5-HT2C相关的疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症：Formula (I)其中：R6选自(a、b、c、d、e)等基团组成的群，其他取代基如规范中定义。
• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE TO TREAT HISTAMINE H3 RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013027001A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, m, n, p, q, Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, X1, X2, X3, X4, A1 and L1, are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、m、n、p、q、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、X1、X2、X3、X4、A1和L1如规范中所定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• 1,2,4,5-Tetrahydro-3H-benzazepine compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20090069296A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents a hydrogen atom or a group selected from cycloalkyl, benzyl and optionally substituted alkyl, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 each represent a hydrogen atom or a hydroxy, methyl, —OSO 2 R 10 , —OCOR 10 or optionally substituted alkoxy group, or R 2 and R 3 , or R 3 and R 4 , or R 4 and R 5 together form a group —O—(CH 2 ) q —O—, —O—CH═CH—O— or —O—CH═CH—, R 6 , R 7 , R 8 and R 9 each represent a hydrogen atom or an alkoxy group, or R 6 and R 7 , or R 7 and R 8 , or R 8 and R 9 together form a group —O—(CH 2 ) q —O—-, R 10 represents a group selected from linear or branched C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R′ 11 and optionally substituted alkyl, R 11 and R′ 11 each represent a hydrogen atom or an alkyl group, or R 11 and R′ 1 together with the nitrogen atom carrying them form an optionally substituted, monocyclic or bicyclic, nitrogen-containing heterocycle, X represents O, NH or CH 2 , m and p each represent 0 or 1, n and q each represent 1 or 2, in racemic form or in the form of optical isomers,and also addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid. Medicinal products containing the same which are useful in treating various pathologies.

  式（I）的化合物： 其中： R1代表氢原子或从环烷基、苄基和可选择地取代的烷基中选择的基团， R2、R3、R4和R5分别代表氢原子或羟基、甲基、—OSO2R10、—OCOR10或可选择地取代的烷氧基，或R2和R3，或R3和R4，或R4和R5一起形成一个基团—O—（CH2）q—O—，—O—CH═CH—O—或—O—CH═CH—， R6、R7、R8和R9分别代表氢原子或烷氧基，或R6和R7，或R7和R8，或R8和R9一起形成一个基团—O—（ ）q—O—-， R10代表从线性或支链C1-C6烷氧基、NR11R′11和可选择地取代的烷基中选择的基团， R11和R′11分别代表氢原子或烷基基团，或R11和R′1与携带它们的氮原子一起形成一个可选择地取代的、单环或双环、含氮杂环， X代表O、NH或 ， m和p各自代表0或1， n和q各自代表1或2， 以外消旋形式或光学异构体形式，以及其与药学上可接受的酸的加合盐。 含有这些化合物的药物，对治疗各种病理有用。