4-O-(3-acetoxybenzoyl)-2-O-acetyl-3-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-acetamido-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl trichloroacetimidate | 1312107-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-O-(3-acetoxybenzoyl)-2-O-acetyl-3-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-acetamido-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl trichloroacetimidate
• 英文别名: [(2S,3S,4R,5R,6S)-4-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5-acetyloxy-2-methyl-6-(2,2,2-trichloroethanimidoyl)oxyoxan-3-yl] 3-acetyloxybenzoate
• CAS: 1312107-98-4
• 化学式: C₃₃H₃₉Cl₃N₂O₁₇
• 分子量: 842.035
• InChiKey: QHNXFTRMXNUZCV-ASQXXEBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-O-(3-acetoxybenzoyl)-2-O-acetyl-3-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-acetamido-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl trichloroacetimidate 在 甲醇 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 cholesteryl 4-O-(3-hydroxybenzoyl)-3-O-(2-deoxy-2-acetamido-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranoside
  参考文献：
  名称：

  有效合成巴西甲素A的受保护的碳水化合物部分。

  摘要：

  描述了从1-鼠李糖和d-葡糖胺开始的Brasilicardin A的被保护的碳水化合物部分2的合成。使用TMSOTf介导的2-邻苯二甲酰亚胺基-2-脱氧葡萄糖供体5和已带有3-羟基苯甲酸酯单元的受保护的1-鼠李糖衍生物4的3-羟基合成二糖。亚胺酸酯2通过TMSOTf介导的糖苷化与胆固醇作为模型糖苷配基偶联，然后选择性裂解所有乙酸酯基团，得到巴西卡心素A类似物16。

  DOI：

  10.1021/ol2013704
• 作为产物：
  描述：

  allyl 4-O-(3-acetoxybenzoyl)-2,3-O-methylorthoacetyl-α-L-rhamnopyranoside 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 4-O-(3-acetoxybenzoyl)-2-O-acetyl-3-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-acetamido-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  有效合成巴西甲素A的受保护的碳水化合物部分。

  摘要：

  描述了从1-鼠李糖和d-葡糖胺开始的Brasilicardin A的被保护的碳水化合物部分2的合成。使用TMSOTf介导的2-邻苯二甲酰亚胺基-2-脱氧葡萄糖供体5和已带有3-羟基苯甲酸酯单元的受保护的1-鼠李糖衍生物4的3-羟基合成二糖。亚胺酸酯2通过TMSOTf介导的糖苷化与胆固醇作为模型糖苷配基偶联，然后选择性裂解所有乙酸酯基团，得到巴西卡心素A类似物16。

  DOI：

  10.1021/ol2013704

文献信息

• Genetic Engineering in Combination with Semi‐Synthesis Leads to a New Route for Gram‐Scale Production of the Immunosuppressive Natural Product Brasilicardin A
  作者：Alma Botas、Michael Eitel、Paul N. Schwarz、Anina Buchmann、Paula Costales、Luz Elena Núñez、Jesús Cortés、Francisco Morís、Michał Krawiec、Marcin Wolański、Bertolt Gust、Mirna Rodriguez、Wolf‐Nicolas Fischer、Bernd Jandeleit、Jolanta Zakrzewska‐Czerwińska、Wolfgang Wohlleben、Evi Stegmann、Pierre Koch、Carmen Méndez、Harald Gross

  DOI：10.1002/anie.202015852

  日期：2021.6.7

  mode of action differs from standard drugs that are currently in use. Further pre-clinical evaluation of this promising, biologically active natural product is hampered by restricted access to the ready material, as its synthesis requires both a low-yielding fermentation process using a pathogenic organism and an elaborate, multi-step total synthesis. Our semi-synthetic approach included a) the heterologous

  Brasilicardin A ( 1 ) 由不寻常的反/顺/反全氢菲骨架组成，具有碳水化合物侧链和氨基酸部分。它具有强大的免疫抑制活性，但其作用方式与目前使用的标准药物不同。这种有前景的生物活性天然产物的进一步临床前评估因现成材料的获取受到限制而受到阻碍，因为其合成既需要使用病原生物的低产发酵过程，又需要复杂的多步骤全合成。我们的半合成方法包括a)巴西卡定A基因簇在不同非致病性细菌菌株中的异源表达，以优异的产量产生巴西卡定A糖苷配基( 5 )，以及b)将糖苷配基5化学转化为三氟乙酸盐巴西卡定 A ( 1 a ) 通过简短而直接的五步合成路线。此外，我们报告了巴西卡定 A 的第一个临床前数据。
• Synthesis and Bioactivity of a Brasilicardin A Analogue Featuring a Simplified Core
  作者：Michael E. Jung、Brian T. Chamberlain、Pierre Koch、Kayvan R. Niazi

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01712

  日期：2015.7.17

  An analogue 2 of Brasilicardin A, 1 (BraA), a potent immunosuppressive and cytotoxic agent, was synthesized in Which the natural tricyclic skeleton was replaced with a synthetically more accessible substituted tetrahydronaphthalene core. BraA, this analogue (BraL), and cyclosporine A were tested for their ability to inhibit the proliferation of human T cells upon CD3/CD28 activation. Although BraL did not impact T cell activation over the dose range tested, this study shows the inhibitory activity of BraA on human T cells for the first time.