2-chloro-4-ethyl-5-methoxypyrimidine | 1369766-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-ethyl-5-methoxypyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-ethyl-5-methoxypyrimidine
• CAS: 1369766-66-4
• 化学式: C₇H₉ClN₂O
• 分子量: 172.614
• InChiKey: ZYOAWHBDVAFHAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-ethyl-5-methoxypyrimidine 在 甲醇 、 sodium azide 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三溴化硼 、 三溴化磷 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 101.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOHEXYL ACID PYRAZOLE AZINES AS LPA ANTAGONISTS
  [FR] AZINES PYRAZOLES D'ACIDE CYCLOHEXYLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。

  公开号：

  WO2019126089A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基氯化镁 、 2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶 在 iron(III)-acetylacetonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以20.7%的产率得到2-chloro-4-ethyl-5-methoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217

文献信息

• [EN] TRICYCLIC IMIDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TRYPTOPHAN HYDROXYLASE<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOLE TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA TRYPTOPHANE HYDROLASE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015075025A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein R1a, R1b, R2, R3, and X are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), to methods for the preparation of such compounds of formula (I), and especially to their use as TPH modulators.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3和X如描述中所述，其制备方法，其药用盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，制备这种式(I)化合物的方法，特别是它们作为TPH调节剂的用途。
• CYCLOPROPANE COMPOUND
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120095031A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  A cyclopropane compound represented by the following formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor antagonism, and therefore has a potencial of usefulness for the treatment of sleep disorder for which orexin receptor antagonism is effective, for example, insomnia: wherein Q represents —CH— or a nitrogen atom, R 1a and R 1b each independently represent a C 1-6 alkyl group and the like, R 1c represents a hydrogen atom and the like, R 2a , R 2b , R 2c and R 2d each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like, R 3a , R 3b and R 3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom and the like, and R 3d represents a hydrogen atom and the like.

  一种环丙烷化合物，其化学式如下（A），或其药学上可接受的盐具有促进俄雷昔康受体拮抗作用，因此具有治疗俄雷昔康受体拮抗有效的睡眠障碍的潜力，例如失眠：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b分别独立表示C1-6烷基基团等，R1c表示氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d分别独立表示氢原子，卤素原子，C1-6烷基基团等，R3a，R3b和R3c分别独立表示氢原子，卤素原子等，R3d表示氢原子等。
• [EN] TRICYCLIC PIPERIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PIPÉRIDINIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015075023A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein R, R1a, R1b, R2, R3, and X are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), to methods for the preparation of such compounds of formula (I), and especially to their use as TPH modulators.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R、R1a、R1b、R2、R3和X如描述中所述，以及它们的制备方法，其药用盐，以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，以及制备这种公式（I）化合物的方法，特别是它们作为TPH调节剂的用途。
• Discovery of an Oxycyclohexyl Acid Lysophosphatidic Acid Receptor 1 (LPA₁) Antagonist BMS-986278 for the Treatment of Pulmonary Fibrotic Diseases
  作者：Peter T. W. Cheng、Robert F. Kaltenbach、Hao Zhang、Jun Shi、Shiwei Tao、Jun Li、Lawrence J. Kennedy、Steven J. Walker、Yan Shi、Ying Wang、Suresh Dhanusu、Ramesh Reddigunta、Selvakumar Kumaravel、Sutjano Jusuf、Daniel Smith、Subramaniam Krishnananthan、Jianqing Li、Tao Wang、Rebekah Heiry、Chi Shing Sum、Stephen S. Kalinowski、Chen-Pin Hung、Ching-Hsuen Chu、Anthony V. Azzara、Milinda Ziegler、Lisa Burns、Bradley A. Zinker、Stephanie Boehm、Joseph Taylor、Julia Sapuppo、Kathy Mosure、Gerry Everlof、Victor Guarino、Lisa Zhang、Yanou Yang、Qian Ruan、Carrie Xu、Atsu Apedo、Sarah C. Traeger、Mary Ellen Cvijic、Kimberley A. Lentz、Giridhar Tirucherai、Lakshmi Sivaraman、Jeffrey Robl、Bruce A. Ellsworth、Glenn Rosen、David A. Gordon、Matthew G. Soars、Michael Gill、Brian J. Murphy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01256

  日期：2021.11.11

  The oxycyclohexyl acid BMS-986278 (33) is a potent lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) antagonist, with a human LPA1Kb of 6.9 nM. The structure–activity relationship (SAR) studies starting from the LPA1 antagonist clinical compound BMS-986020 (1), which culminated in the discovery of 33, are discussed. The detailed in vitro and in vivo preclinical pharmacology profiles of 33, as well as its ph

  氧环己酸 BMS-986278 ( 33 ) 是一种有效的溶血磷脂酸受体 1 (LPA 1 ) 拮抗剂，人类 LPA 1 K b为 6.9 nM。讨论了从 LPA 1拮抗剂临床化合物 BMS-986020 ( 1 )开始的构效关系 (SAR) 研究，最终发现了33。详细的体外和体内临床前药理学概况33，以及它的药代动力学/代谢特征，进行了描述。基于其在啮齿动物慢性肺纤维化模型中的体内功效以及在多个临床前物种中优异的整体 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，33 项已进入临床试验，包括正在进行的 2 期临床试验。肺纤维化 (NCT04308681)。
• Cyclopropane compound
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US08268848B2

  公开（公告）日：2012-09-18

  A cyclopropane compound represented by the following formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor antagonism, and therefore has a potencial of usefulness for the treatment of sleep disorder for which orexin receptor antagonism is effective, for example, insomnia: wherein Q represents —CH— or a nitrogen atom, R1a and R1b each independently represent a C1-6 alkyl group and the like, R1c represents a hydrogen atom and the like, R2a, R2b, R2c and R2d each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group and the like, R3a, R3b and R3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom and the like, and R3d represents a hydrogen atom and the like.

  下列化学式（A）所代表的环丙烷化合物或其药学上可接受的盐具有促进睡眠受体拮抗作用，因此在治疗对促进睡眠受体拮抗有效的睡眠障碍，例如失眠方面具有潜在的用处：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b各自独立代表C1-6烷基等，R1c代表氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d各自独立代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基等，R3a，R3b和R3c各自独立代表氢原子、卤素原子等，R3d代表氢原子等。