(E)-3-(1,4-二噁螺[4.5]-7-癸基-7-基)丙烯酸 | 226916-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (E)-3-(1,4-二噁螺[4.5]-7-癸基-7-基)丙烯酸
• 中文别名: 硫酸沃拉帕沙中间体
• 英文名称: 3-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-en-7-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-7-en-7-yl)acrylic acid；(E)-3-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-en-7-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 226916-19-4
• 化学式: C₁₁H₁₄O₄
• 分子量: 210.23
• InChiKey: FWFDDYZZFODCDR-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度应控制在2-8℃，需密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(1,4-二噁螺[4.5]-7-癸基-7-基)丙烯酸 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以77%的产率得到3-(5-oximecyclohex-1-enyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-(5-nitrocyclohex-1-enyl) acrylic acid and esters thereof

  摘要：

  本申请揭示了一种通过钼VI/VII过氧化物复合物介导的氧化作用，将亚硝基官能团引入到含有不饱和位点和/或氧官能团的化合物中的方法，该方法包括：（a）提供一个配基为I式的基质，其中含有一个亚硝基官能团；其中R1和R2独立选择自线性、支链或环烷基和线性、支链或环烯基基团，可选地取代，但至少其中之一含有碳/碳双键；和（b）将所述I式基质与钼氧化复合物接触，从而将所述亚硝基官能团氧化为硝基官能团，形成III式结构。其中R1和R2如上所定义。

  公开号：

  US20080009651A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-3-环己烯酮缩乙二醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (E)-3-(1,4-二噁螺[4.5]-7-癸基-7-基)丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  Metabolism-Based Identification of a Potent Thrombin Receptor Antagonist

  摘要：

  The metabolism of our prototypical thrombin receptor antagonist 1, K-i = 2.7 nM, was studied and three major metabolites (2,4, and 5) were found. The structures of the metabolites were verified independently by synthesis. Compound 4 was shown to be a potent antagonist of the thrombin receptor with a K-i = 11 nM. Additionally, compound 4 showed a 3-fold improvement in potency with respect to 1 in an agonist-induced ex-vivo platelet aggregation assay in cynomolgus monkeys after oral administration; this activity was sustained with 60% inhibition observed at 24 h post-dose. Compound 4 was highly active in functional assays and showed excellent oral bioavailability in rats and monkeys. Compound 4 showed a superior rat enzyme induction profile relative to compound 1, allowing it to replace compound 1 as a development candidate.

  DOI：

  10.1021/jm061043e

文献信息

• Thrombin Receptor Antagonists Based On The Modified Tricyclic Unit Of Himbacine
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20080085923A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  Multiple stereoisomers of the heterocyclic-substituted tricyclics of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester of said compound wherein R and the stereochemistry are illustrated in the structural formulas herein are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  公开了异环取代的三环化合物的多个立体异构体的化学式：或者其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中R和立体化学在此处的结构式中有所示，以及含有它们的药物组合物和通过给药这些化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声明了与其他心血管药物的联合治疗。
• EXO-SELECTIVE SYNTHESIS OF HIMBACINE ANALOGS
  申请人：Thiruvengadam Tiruvettipuram K.

  公开号：US20120302745A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This application discloses a novel process for the synthesis of himbacine analogs, as well as the compounds produced thereby. The synthesis proceeds by alternative routes including the cyclic ketal amide route, the chiral carbamate amide route, and the chiral carbamate ester route. The compounds produced thereby are useful as thrombin receptor antagonists. The chemistry disclosed herein is exemplified in the following synthesis sequence:

  该应用程序披露了一种合成himbacine类似物的新工艺，以及由此产生的化合物。该合成过程通过替代途径进行，包括环状酯缩酰胺途径、手性氨基甲酸酯途径和手性氨基甲酸酯途径。由此产生的化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。本文所披露的化学在以下合成序列中得到了说明：
• THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1036072B1

  公开（公告）日：2004-05-06
• WO2006/76565
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• An exo-selective synthesis of himbacine analogs
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2399912B1

  公开（公告）日：2015-02-25