(1S,2S,4S,5R)-2-((R)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide | 101311-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (1S,2S,4S,5R)-2-((R)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide
• 英文别名: (R)-[(1S,2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol;bromide
• CAS: 101311-12-0
• 化学式: Br*C₂₇H₂₈F₃N₂O
• 分子量: 533.431
• InChiKey: LOCWWLLFHKDFLF-DBFYQPEVSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5R)-2-((R)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide 、 3-溴丙炔 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  对映选择性相转移催化的1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮的烷基化：脱佐辛的有效途径。

  摘要：

  为了不对称地制备（R）-（+）-1-（5-溴戊基）-1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮（3a），制备了地佐辛的关键中间体17金鸡纳生物碱衍生催化剂并用1，5-二溴戊烷筛选1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮的对映选择性烷基化反应，并确定了最佳催化剂（C7）。另外，对烷基化进行了优化，使得该方法变得实用和有效。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.119
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-三氟对二甲苯 、 辛可尼丁 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90 %的产率得到(1S,2S,4S,5R)-2-((R)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  对映选择性相转移催化合成螺环氮杂环丁烷吲哚

  摘要：

  Spiro-3,2'-azetidine oxindoles 将两个独立重要的药效团结合在一个正在研究的螺环基序中，这对药物化学很有吸引力。在这里，这些结构的对映选择性合成是通过分子内 C-C 键形成在高达 2:98 er 的时间内实现的，涉及用新型含 SF 5的手性阳离子相转移 (PT) 催化剂活化底物。该产品易于精制/脱保护，以提供医学相关的对映体富集化合物。对照实验表明界面 PT 机制，通过活化氯离子离去基团实现催化不对称诱导。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00358
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基-7-甲氧基-2-萘满酮 在 吡啶 、 (1S,2S,4S,5R)-2-((R)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 三溴化硼 、 镍 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 生成 地佐辛
  参考文献：
  名称：

  对映选择性相转移催化的1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮的烷基化：脱佐辛的有效途径。

  摘要：

  为了不对称地制备（R）-（+）-1-（5-溴戊基）-1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮（3a），制备了地佐辛的关键中间体17金鸡纳生物碱衍生催化剂并用1，5-二溴戊烷筛选1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮的对映选择性烷基化反应，并确定了最佳催化剂（C7）。另外，对烷基化进行了优化，使得该方法变得实用和有效。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.119

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation and Machine Learning Prediction Model for Fluorinated Cinchona Alkaloid-Based Derivatives as Cholinesterase Inhibitors
  作者：Alma Ramić、Ana Matošević、Barbara Debanić、Ana Mikelić、Ines Primožič、Anita Bosak、Tomica Hrenar

  DOI：10.3390/ph15101214

  日期：——

  A series of 46 Cinchona alkaloid derivatives that differ in positions of fluorine atom(s) in the molecule were synthesized and tested as human acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. All tested compounds reversibly inhibited AChE and BChE in the nanomolar to micromolar range; for AChE, the determined enzyme-inhibitor dissociation constants (Ki) ranged from 3.9–80 µM

  合成了一系列 46种分子中氟原子位置不同的金鸡纳生物碱衍生物，并作为人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂进行了测试。所有测试的化合物均在纳摩尔至微摩尔范围内可逆地抑制 AChE 和 BChE；对于 AChE，确定的酶抑制剂解离常数 ( Ki ) 范围为3.9–80 µM，BChE 为 0.075–19 µM。最有效的 AChE 抑制剂是N- (对-氟苄基)金鸡溴铵，而N- (间-氟苄基)金鸡尼溴铵是最有效的 BChE 抑制剂，K i恒定在纳摩尔范围内。通常，化合物是非选择性或 BChE 选择性胆碱酯酶抑制剂，其中N- (间-氟苄基)辛可尼溴铵的选择性最高，对 BChE 的偏好性高 533 倍。计算机研究表明，26 种化合物应该能够通过被动运输穿过血脑屏障。广泛的机器学习程序用于创建 AChE 和 BChE 抑制的多元线性回归模型。预测 R 2（CD 导数）为 0
• Enantioselective Phase-Transfer-Catalyzed Intramolecular Aza-Michael Reaction: Effective Route to Pyrazino-Indole Compounds
  作者：Marco Bandini、Astrid Eichholzer、Michele Tragni、Achille Umani-Ronchi

  DOI：10.1002/anie.200705685

  日期：2008.4.14
• Enantioselective phase-transfer catalyzed alkylation of 1-methyl-7-methoxy-2-tetralone: an effective route to dezocine
  作者：Ruipeng Li、Zhenren Liu、Liang Chen、Jing Pan、Weicheng Zhou

  DOI：10.3762/bjoc.14.119

  日期：——

  In order to prepare asymmetrically (R)-(+)-1-(5-bromopentyl)-1-methyl-7-methoxy-2-tetralone (3a), a key intermediate of dezocine, 17 cinchona alkaloid-derived catalysts were prepared and screened for the enantioselective alkylation of 1-methyl-7-methoxy-2-tetralone with 1,5-dibromopentane, and the best catalyst (C7) was identified. In addition, optimizations of the alkylation were carried out so that

  为了不对称地制备（R）-（+）-1-（5-溴戊基）-1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮（3a），制备了地佐辛的关键中间体17金鸡纳生物碱衍生催化剂并用1，5-二溴戊烷筛选1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮的对映选择性烷基化反应，并确定了最佳催化剂（C7）。另外，对烷基化进行了优化，使得该方法变得实用和有效。
• Enantioselective Phase-Transfer-Catalyzed Synthesis of Spirocyclic Azetidine Oxindoles
  作者：Alexander J. Boddy、Aditya K. Sahay、Emma L. Rivers、Andrew J. P. White、Alan C. Spivey、James A. Bull

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c00358

  日期：2024.3.15

  Spiro-3,2′-azetidine oxindoles combine two independently important pharmacophores in an understudied spirocyclic motif that is attractive for medicinal chemistry. Here, the enantioselective synthesis of these structures is achieved in up to 2:98 er through intramolecular C–C bond formation, involving activation of the substrate with a novel SF5-containing chiral cation phase-transfer (PT) catalyst

  Spiro-3,2'-azetidine oxindoles 将两个独立重要的药效团结合在一个正在研究的螺环基序中，这对药物化学很有吸引力。在这里，这些结构的对映选择性合成是通过分子内 C-C 键形成在高达 2:98 er 的时间内实现的，涉及用新型含 SF 5的手性阳离子相转移 (PT) 催化剂活化底物。该产品易于精制/脱保护，以提供医学相关的对映体富集化合物。对照实验表明界面 PT 机制，通过活化氯离子离去基团实现催化不对称诱导。