地佐辛 | 53648-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 地佐辛
• 中文别名: 13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-亚甲基苯并环癸烯-3-醇；德促兴；[5R-(5Α,11Α,13S^^)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-亚甲基苯并环癸-3-醇
• 英文名称: dezocine
• 英文别名: Dalgan；(1R,9S,15S)-15-amino-1-methyltricyclo[7.5.1.02,7]pentadeca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 53648-55-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: VTMVHDZWSFQSQP-VBNZEHGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏，通过结合（葡萄糖醛酸化）。

Hepatic, via conjugation (glucuronidation).

来源:DrugBank

代谢

德左辛已知的人体代谢物包括德左辛葡萄糖苷酸。

Dezocine has known human metabolites that include Dezocine glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

吸收、分配和排泄

• 吸收

肌内给药后迅速且完全吸收。

Rapid and complete following intramuscular administration.

来源:DrugBank

制备方法与用途

制备方法

18.5克化合物(I)与Raney镍、100毫升乙醇和50毫升浓氨水混合，在0.32兆帕的氢压下震荡反应，直至氢气吸收停止。随后进行过滤并浓缩处理。剩余物为粉红色，并需与新鲜Raney镍、氨水及乙醇再次混合，在0.35兆帕的氢压条件下于50～60摄氏度加氢至氢气完全吸收。再次过滤和浓缩后，无色油状物质转化为盐酸盐，通过过滤、洗涤和干燥步骤获得化合物(Ⅱ)，其熔点为311～312℃。接着，取3克化合物(II)加入60毫升48%的氢溴酸中回流1小时。将混合物倾入100克冰水中搅拌均匀，过滤收集沉淀物，并用冷水和乙醚进行洗涤，干燥后重结晶并利用活性炭脱色处理，最终得到地佐辛。

用途简介

地佐辛是一种阿片受体部分激动剂，其结构与喷他佐辛类似但效果更强。主要用于手术后的中等至剧烈疼痛、内脏绞痛以及晚期癌症病人的镇痛治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地佐辛 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以87.5%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种地佐辛杂质A及其同系物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种地佐辛杂质A及其同系物的制备方法，包括如下步骤：以地佐辛及其同系物为原料，以过渡金属为催化剂、过氧化物为氧化剂，反应得到地佐辛杂质A及其同系物。本发明的优点在于：提供了一种新的化学方法，将酚类物质转化为环氧化物，同时所用试剂简单易得，操作简便，部分未反应的原料可以回收。

  公开号：

  CN109206385B
• 作为产物：
  描述：

  在 镍 ammonium hydroxide 、 氢溴酸 、 氢气 作用下， 生成 地佐辛
  参考文献：
  名称：

  Benzobicycloalkane

  摘要：

  苯并二环己烷胺及其药学上可接受的盐、其中间体以及其制备和使用的方法。该发明的化合物具有镇痛和抗炎活性。

  公开号：

  US04001331A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• Sustained-release analgesic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022876A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A pharmaceutically active inventive compound comprises two independently active analgesic moieties covalently conjoined through a physiologically labile linker. A preferred embodiment comprises an opioid, such as morphine, covalently linked to at least one analgesic compound selected from the group consisting of an opioid or a non-opioid compound through a physiologically labile linker. Suitable covalent linkers are covalently bonded to the two independently active analgesic compounds through one or more lactone, lactam, or sulfonamido linkages. Suitable linkers include endogenous carboxylate, amido, and sulfonamido moieties, and exogenous moieties that form the aforementioned lactone, lactam or sulfonamido linkages.

  一种药理活性的创新化合物包括通过生理易降解的连接物共价连接的两个独立活性镇痛基团。一种首选实施例包括阿片类药物，如吗啡，通过生理易降解的连接物与来自阿片类或非阿片类化合物组成的群中选择的至少一种镇痛化合物共价连接。适当的共价连接物通过一个或多个内源的内酯、内酰胺或磺酰胺连接而与这两个独立活性的镇痛化合物共价结合。适当的连接物包括内源的羧酸酯、酰胺和磺酰胺基团，以及形成上述内酯、内酰胺或磺酰胺连接的外源基团。
• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。
• [EN] QUINAZOLINES USEFUL AS MODULATORS OF ION CHANNELS<br/>[FR] QUINAZOLINES UTILISEES COMME MODULATEURS DE CANAUX IONIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2004078733A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The present invention relates to quinazoline compounds of formula (I) useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels and calcium channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders. or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein R1, X, R3, x, and ring A are as defined in the present application.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉化合物，其作为电压门控钠通道和钙通道的抑制剂。该发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。或其药学上可接受的衍生物，其中R1、X、R3、x和环A如本申请中所定义。
• Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20010041726A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  The present invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or optionally, at least one therapeutic agent, such as, steroids, nonsteroidal antiinflammatory compounds (NSAID), 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, leukotriene B 4 (LTB 4 ) receptor antagonists, leukotriene A 4 (LTA 4 ) hydrolase inhibitors, 5-HT agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMGCoA) inhibitors, H antagonists, antineoplastic agents, antiplatelet agents, decongestants, diuretics, sedating or non-sedating anti-histamines, inducible nitric oxide synthase inhibitors, opioids, analgesics, Helicobacter pylori inhibitors, proton pump inhibitors, isoprostane inhibitors, and mixtures thereof. The present invention also provides novel compositions comprising at least one parent COX-2 inhibitor and at least one nitric oxide donor, and, optionally, at least one therapeutic agent. The present invention also provides kits and methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal toxicity; and for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2.

  本发明描述了新颖的硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂以及包含至少一种硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂的新型组合物，以及可选地，至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或可选地，至少一种治疗剂，如类固醇、非甾体抗炎化合物（NSAID）、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂、白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂、白三烯A4（LTA4）水解酶抑制剂、5-HT激动剂、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）抑制剂、H受体拮抗剂、抗肿瘤药物、抗血小板药物、解充血剂、利尿剂、镇静或非镇静抗组胺药、诱导型一氧化氮合酶抑制剂、阿片类药物、镇痛剂、幽门螺杆菌抑制剂、质子泵抑制剂、异前列腺素抑制剂以及其混合物。本发明还提供了包含至少一种母体COX-2抑制剂和至少一种一氧化氮供体的新型组合物，以及可选地，至少一种治疗剂。本发明还提供了用于治疗炎症、疼痛和发热的工具和方法；用于治疗和/或改善COX-2抑制剂的胃肠道特性；用于促进伤口愈合；用于治疗和/或预防肾毒性；以及用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而导致的其他疾病的工具和方法。