(+/-)-carbovir | 118353-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (+/-)-carbovir
• 英文别名: (+)-Carbovir；2-amino-9-[(1S,4R)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 118353-05-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅O₂
• 分子量: 247.257
• InChiKey: XSSYCIGJYCVRRK-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  267-269°C
• 沸点：
  390.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2355 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-carbovir 在 水 作用下， 生成 鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  卡波韦（一种潜在的抗HIV药物）的理化特性。

  摘要：

  （+-）-Carbovir [（+-）-9- [4α-（羟甲基）-环戊-2-烯-1α-基]鸟嘌呤；NSC 614846]是一种新型的碳环核苷类似物，已被证明是一种有效的体外选择性HIV抑制剂。为了开发用于该化合物随后的临床和毒理学评估的肠胃外制剂，卡波韦的水溶液稳定性随pH和温度以及卡波韦的各种理化性质（包括其pKa，溶解度对pH和溶剂组成）的变化而变化，和辛醇-水分配系数已被检查。紫外分光光度法表明，卡波韦在25摄氏度和0.01离子强度下的pKa值分别为3.15和9.68。卡波韦在7-10的pH范围内的水溶性。图5与pKa为9.65和固有溶解度为1.24mg / mL的弱酸的预期一致。由于卡波韦在生理pH下的溶解度有限，因此探索了将卡波韦溶解在水溶液中的方法，包括丙二醇-水助溶剂和与羟丙基-β-环糊精的络合。如对carbovir的预期，辛醇-水分配系数为0.29的半极性化合物丙二醇：水助

  DOI：

  10.1002/jps.2600790908
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 {(i-C3H7O)3P}4Pd 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+/-)-carbovir
  参考文献：
  名称：

  .pi.-Allylpalladium Formation from Allylic Amines via N,N-Ditosylimides and N-Tosylamides: Efficient Synthesis of the Antiviral Agent Carbovir

  摘要：

  Allylic amines can be easily converted into their N,N-ditosylimides or N-tosylamides which are sufficiently good leaving groups to afford pi-allylpalladium complexes and, hence, with nucleophiles, new allylic systems with retention of configuration. The synthetic utility of this process has been demonstrated by an efficient synthesis of the antiviral agent (+/-)-carbovir,(1) from cyclopentadiene in only seven steps and 13% overall yield.

  DOI：

  10.1021/jo00096a006

文献信息

• Asymmetric Synthesis and Antiviral Activities of <scp>l</scp>-Carbocyclic 2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy and 2‘,3‘-Dideoxy Nucleosides
  作者：Peiyuan Wang、Beth Gullen、M. Gary Newton、Yung-Chi Cheng、Reymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm9901327

  日期：1999.8.1

  syntheses of L-carbocyclic 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy- and 2',3'-dideoxypyrimidine and purine nucleoside analogues were accomplished, and their anti-HIV and anti-HBV activities were evaluated. The key intermediate, (1S, 4R)-1-benzoyloxy-4-(tert-butoxymethyl)cyclopent-2-ene (7), was prepared by benzoylation of the alcohol 2, selective deprotection of the isopropylidene group of 3, followed by thermal elimination

  完成了L-碳环2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧-氧和2'，3'-二脱氧嘧啶和嘌呤核苷类似物的不对称合成，并评估了它们的抗HIV和抗HBV活性。关键中间体（1S，4R）-1-苯甲氧基-4-（叔丁氧基甲基）环戊-2-烯（7）是通过对醇2进行苯甲酰化而制备的，对3的异亚丙基进行选择性脱保护，然后通过环状原酸酯进行热消除或通过环状硫代碳酸酯进行脱氧。还通过从保护的核苷经由环原酸酯进行热消除而合成了目标化合物。发现L-碳环2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧腺苷（34）表现出有效的抗HBV活性（EC（50）= 0.9 microM）和中等的抗HIV活性（EC（50 ）= 2。
• Synthesis of cyclopentenyl carbanucleosides via palladium(0) catalysed reactions
  作者：H. Kapeller、C. Marschner、M. Weißenbacher、H. Grieng

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10380-5

  日期：1998.2

  have been treated with sodium salts and aluminum amides of pyrimidines, purines and methyl 1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate with a catalyst formed from bis(dibenzylideneacetone)palladium(0) and triisopropyl phosphite to give the corresponding carbanucleosides in good to excellent yields. This method was also applied for a synthesis of carbovir (31).

  用嘧啶，嘌呤和1 H -1,2,4-4-三唑-3-羧酸甲酯的钠盐和铝酰胺处理4-乙酰氧基环戊-2-烯基甲基羧酸甲酯（2）和相应的碳酸酯3双（二亚苄基丙酮）钯（0）​​和亚磷酸三异丙酯，以良好或优异的收率得到相应的碳核苷。该方法也适用于卡波韦的合成（31）。
• Palladium-catalyzed Chemoselective Reaction of Allylic Carbonate with Nucleoside Bases and Its Application for the Synthesis of Carbocyclic Nucleosides. (−)- and (+)-Carbovirs
  作者：Junzo Nokami、Hiroyuki Matsuura、Köichi Nakasima、Satoshi Shibata

  DOI：10.1246/cl.1994.1071

  日期：1994.6

  Palladium(0)-catalyzed reaction of 2-cyclopenten-1-yl methyl carbonate derivatives with nucleoside bases gave carbocyclic nucleosides chemo- and regioselectively under the neutral reaction conditions. The reaction was effectively used for the synthesis of (−)- and (+)-carbovir and its analogues.

  钯 (0) 催化的 2-环戊烯-1-基甲基碳酸酯衍生物与核苷碱的反应在中性反应条件下化学和区域选择性地产生碳环核苷。该反应有效地用于合成 (-)- 和 (+)-carbovir 及其类似物。
• Synthesis and anti-HIV activity of carbocyclic 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy 2,6-disubstituted purine nucleosides
  作者：Robert Vince、Mei Hua

  DOI：10.1021/jm00163a004

  日期：1990.1

  5-[(4-chlorophenyl)azo] derivative of the resulting pyrimidine (3a) and reduction of the azo moiety with zinc and acetic acid. The carbocyclic analogue of 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy 2-amino-6-chloropurine (6a) and the corresponding 8-azapurine (9a) were prepared from 5a. The carbocyclic 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy analogues of guanine (7a) and 2,6-diaminopurine (8a), and 8-azaguanine (10a) and 8-aza-2

  由2-氨基-4,6-二氯嘧啶和顺式-4-合成（+-）-顺-[4-[（2,5-二氨基-6-氯嘧啶基）氨基] -2-环戊烯基]甲醇（5a）通过随后制备所得嘧啶（3a）的5-[（4-氯苯基）偶氮]衍生物并用锌和乙酸还原偶氮部分来制备（羟甲基）环戊烯基胺（2a）。由5a制备2′，3′-二氢-2′，3′-二脱氧2-氨基-6-氯嘌呤（6a）的碳环类似物和相应的8-氮杂嘌呤（9a）。鸟嘌呤（7a）和2,6-二氨基嘌呤（8a）和8-氮杂鸟嘌呤（10a）和8-氮杂-2,6-二氨基嘌呤的碳环2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy类似物（11a）分别由6a和9a制备。对应的2'，3' 按照相同的方案，从顺式-4-（羟甲基）环戊胺（2b）开始，制备2-氨基-6-取代的嘌呤碳饱和的2-氨基系列取代的碳环核苷。碳环2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyguanosine（car
• A Novel, One-Pot Ring Expansion of Cyclobutanones. Syntheses of Carbovir and Aristeromycin
  作者：Brian Brown、Louis S. Hegedus

  DOI：10.1021/jo9919759

  日期：2000.3.1

  A novel, one-pot ring-expansion procedure was developed using Me3S(O)I, NaH, and Sc(OTf)3. The scope and limitations were briefly examined, and a tentative mechanism was proposed. Application of the methodology to known cyclobutanone 1 provided the corresponding cyclopentanone, which was successfully advanced to (+)-carbovir and (+)-aristeromycin.

  使用Me3S（O）I，NaH和Sc（OTf）3开发了一种新颖的一锅扩环程序。简要审查了范围和局限性，并提出了一种尝试性机制。将该方法应用于已知的环丁酮1可提供相应的环戊酮，该环戊酮已成功应用于（+）-carbovir和（+）-aristeromycin。