Bestatin | 58970-76-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生物反应调节剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Bestatin
• 英文别名: 2-[(3-Azaniumyl-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 58970-76-6；61046-20-6；61046-21-7；61046-22-8；61046-23-9；61046-24-0；61046-25-1；61046-26-2；82864-81-1
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D20 -15.5° (c = 1.0 in 1N HCl)
• 沸点：
  448.76°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0917 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于酸水溶液（轻微、超声处理）、DMSO（轻微、加热）
• 稳定性/保质期：
  避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242998
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  OH2915000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

<>

1.1 产品标识符
: N-[(2S,3R)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl]-
化学品俗名或商品名
L-leucine
1.2 鉴别的其他方法
([2S,3R]-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)-L-leucine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: ([2S,3R]-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)-L-leucine
别名
: C16H24N2O4
分子式
: 308.37 g/mol
分子量
成分 浓度
[S-(R*,S*)]-N-(3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutyroyl)-L-leucine
-
化学文摘编号(CAS No.) 58970-76-6
EC-编号 261-529-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 245 °C - 分解
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
发育毒性 - 大鼠 - 腹膜内的
对胚胎或胎儿的影响：超大胚胎结构（例如胎盘、脐带）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: OH2915000

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

联合用药

由于肿瘤的复杂性，对于一些难治愈、易复发的恶性肿瘤，传统治疗手段如放疗和化疗的效果并不明显。旨在提高疗效的联合用药策略将是未来治疗癌症的重要方向。目前乌苯美司已与多种化药联合用于治疗肿瘤，效果显著。

近期研究表明，乌苯美司联合5-氟尿嘧啶、阿霉素、亚叶酸钙等化疗药物在肝动脉栓塞中晚期复发性肝癌（尤其是肿瘤直径<3cm及3~5cm的小肝癌）的治疗中表现出增强细胞凋亡和增加细胞内活性氧水平的效果，治疗效果优于单纯化疗。对于晚期胃癌，乌苯美司与替吉奥联合奥沙利铂化疗方案联用后能降低患者血清MMP2及MMP9水平，增强抗肿瘤效果。

此外，乌苯美司还能加强全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病细胞增殖的抑制作用及其诱导细胞分化的功能。研究还显示，乌苯美司显著提高顺铂对A549细胞生长的抑制作用，可能成为CD13+非小细胞肺癌顺铂治疗的有效增敏剂。

适应症

乌苯美司用作免疫功能增强剂，可用于癌症化疗、放疗的辅助治疗。适用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征及造血干细胞移植后的患者；也适用于其他实体瘤和老年性免疫功能低下的情况。

生物活性

Bestatin（Ubenimex）是竞争性氨肽酶B抑制剂，在K562细胞中的IC50为100 mg/ml。

靶点

• Aminopeptidase-N

体外研究

在所有人类白血病细胞系中，Bestatin抑制了其增殖。在U937细胞中，它诱导DNA片段化和增强caspase-3的活性，并剂量依赖性地抑制SN12M细胞侵袭重组基底膜（基质胶）。此外，Bestatin浓度依赖性抑制肿瘤细胞IV型胶原降解且不通过肿瘤条件培养基实现。在SN12M细胞中，它还抑制氨肽酶对底物的水解活性。在淋巴细胞和单核细胞中，Bestatin直接刺激了亮氨酸氨肽酶，并间接影响了吞噬作用激素的分解代谢。

体内研究

Bestatin显著抑制小鼠背部气囊测定黑色素瘤细胞诱导的血管生成。它减少了种植B16-BL6黑色素瘤细胞的小鼠背部侧既定原发性肿瘤块的数量，统计学上显著降低了EGDA大鼠食管组织中白三烯B4的生物合成，并降低了EAC的发生率。

化学性质

• 白色粉末
• 可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂
• 来源：链霉菌属

用途

用于急、慢性细胞性白血病等的辅助治疗。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 腹腔-大鼠 LD50: 780 mg/kg;
• 腹腔-小鼠 LD50: 190 mg/kg

可燃性危险特性

• 可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

• 通风低温干燥
• 库房食品原料分开存放

灭火剂

• 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 2-((2S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutanamido)-4-methylpentanoate 以90的产率得到Bestatin
  参考文献：
  名称：

  一种乌苯美司的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种乌苯美司的合成方法，以D-Boc-苯丙氨醛为原料，依次经过羟基腈的制备，腈基水解反应及氨基的保护，(2RS，3R)-3-叔丁氧酰胺基-2-羟基-4-苯基丁酸的手性拆分，(S)-苯基2-((2S,3R)-3-(叔丁氧酰胺基)-2-羟基-4-苯丁酰胺基)-4-甲基戊酸酯的合成，乌苯美司的合成。本发明合成方法解决了现有合成方法中所用到的拆分剂或者毒性太大(如马钱子碱)或者价格昂贵(α-苯乙胺)的缺点，并且合成方法步骤简单，成本低、避免了马钱子碱等试剂的使用；采用右旋氨基物作为手型拆分剂，价格低廉、操作简单，搅拌、重结晶时间缩短，大大提高了合成效率。

  公开号：

  CN104496843A

文献信息

• [EN] RAS BINDING PEPTIDES AND METHODS OF USE<br/>[FR] PEPTIDES DE LIAISON À RAS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：RA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017181061A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention provides Ras modulators including inhibitors and/or antagonists of Ras, Ras binding, and Ras-dependent cell signaling activity. Also provided are methods of utilizing the Ras modulators as therapeutics.

  本发明提供了Ras调节剂，包括Ras的抑制剂和/或拮抗剂，以及Ras结合和Ras依赖的细胞信号活性。还提供了利用这些Ras调节剂作为治疗药物的方法。
• AMINOBENZOCYCLOHEPTENE DERIVATIVES, METHODS FOR PREPARING THE SAME AND USES THEREOF IN THERAPY
  申请人：Tarnus-Rondeau Céline

  公开号：US20100069504A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  A compound of the general formula (I) as an active principle for treating cancer, specifically tumors, in particular diseases involving inhibition of metalloproteases, such as Aminopeptidase-N. Pharmaceutical compositions comprising the compound of general formula (I). Methods of treatment using the compound of general formula (I).

  一种具有一般化学式（I）的化合物作为治疗癌症的活性成分，特别是肿瘤，特别是涉及金属蛋白酶抑制的疾病，如氨基肽酶-N。包括具有一般化学式（I）的化合物的药物组合物。使用一般化学式（I）的化合物进行治疗的方法。
• Process for producing threo-3-amino-2-hydroxybutanoyl-aminoacetic acids,
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US04281180A1

  公开（公告）日：1981-07-28

  A process for producing threo-3-amino-2-hydroxybutanoylaminoacetic acids comprises the steps of allowing to react a starting compound represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents a naphthyl or a group of the formula: ##STR2## in which R.sub.6 and R.sub.7 represent individually hydrogen, halogen, amino or a protected amino, hydroxy or a protected hydroxy, a lower alkoxy or a lower alkyl and R.sub.2 represents a protected amino, with a starting compound represented by the general formula: ##STR3## wherein R.sub.3 represents hydrogen or an ester residue, to obtain threo-3-protected amino-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid or its ester represented by the general formula: ##STR4## wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 have the same meanings as above, and then reducing the same into threo-3-protected amino-2-hydroxybutanoic acid or its ester represented by the general formula: ##STR5## wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 have the same meanings as above, and further converting the above compound into 3-amino-2-hydroxybutanoic acid represented by the general formula: ##STR6## wherein R.sub.2 ' represents amino or a protected amino, thereafter condensing the same, in a conventional manner for forming a peptide coupling, with a compound represented by the general formula: ##STR7## wherein R.sub.4 represents an alkyl having 3-4 carbon atom or 3-guanidinopropyl, while previously protecting as required those groups not relevant to the reaction, and removing the protecting groups for the functional groups to produce threo-3-amino-2-hydroxybutanoylaminoacetic acids represented by the general formula: ##STR8## wherein R.sub.1 and R.sub.4 have the same meanings as above. This invention also provides the compounds represented by the general formula (III) as novel intermediates for the above aimed compounds and a process for producing the intermediates.

  一种制备threo-3-氨基-2-羟基丁酰胺基乙酸的方法，包括以下步骤：将由通式表示的起始化合物反应：##STR1## 其中R.sub.1表示萘基或公式的基团：##STR2## 其中R.sub.6和R.sub.7分别表示氢、卤素、氨基或受保护的氨基、羟基或受保护的羟基、低级烷氧基或低级烷基，R.sub.2表示受保护的氨基，与由通式表示的起始化合物反应：##STR3## 其中R.sub.3表示氢或酯基残基，以获得threo-3-受保护氨基-2-羟基-4-酮丁酸或其由通式表示的酯：##STR4## 其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3具有与上述相同的含义，然后将其还原为threo-3-受保护氨基-2-羟基丁酸或其由通式表示的酯：##STR5## 其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3具有与上述相同的含义，进一步将上述化合物转化为由通式表示的3-氨基-2-羟基丁酸：##STR6## 其中R.sub.2'表示氨基或受保护的氨基，然后以传统方式缩合，与由通式表示的化合物：##STR7## 其中R.sub.4表示具有3-4个碳原子的烷基或3-鸟氨基丙基，在必要时先保护与反应无关的那些基团，然后去除功能基团的保护基团，以生成由通式表示的threo-3-氨基-2-羟基丁酰胺基乙酸：##STR8## 其中R.sub.1和R.sub.4具有与上述相同的含义。本发明还提供了由通式（III）表示的上述目标化合物的新中间体化合物和制备中间体化合物的方法。
• 一种乌苯美司的新型合成工艺
  申请人：成都傲飞生物化学品有限责任公司

  公开号：CN104447394A

  公开（公告）日：2015-03-25

  本发明公开一种乌苯美司的新型合成工艺，以（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸为原料，与二碳酸二叔丁酯反应，且二碳酸二叔丁酯采用分批逐次的加入方式，制备获得中间体I，中间体I与L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐反应制备获得中间体II，其中L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐作为优选，有利于提高中间体II的收率和纯度，中间体II在酸碱体系下分别脱去保护基团叔丁氧羰酰基和叔丁酯，此操作只需通过酸碱体系调节酸碱值就能有效将保护基团高效脱去，提高乌苯美司成品的收率和纯度。
• 一种不对称合成乌苯美司的方法
  申请人：苏州摩尔医药有限公司

  公开号：CN104341317A

  公开（公告）日：2015-02-11

  本发明涉及一种操作简便的合成乌苯美司的方法，包括：S1：以硝基苯乙烷、乙醛酸为原料，经催化剂催化，得到(2S，3R)-2-羟基-3-硝基-4-苯基丁酸；S2：以(2S，3R)-2-羟基-3-硝基-4-苯基丁酸、L-亮氨酸为原料，经缩合剂和活化剂催化,得到N-[(2S，3R)-4-苯基-3-硝基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸；S3：以N-[(2S，3R)-4-苯基-3-硝基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸为原料，将硝基还原为氨基，得到即乌苯美司。采用本发明不对称合成乌苯美司，步骤简单，避免后续拆分，原子利用率高，生产成本低。