2-(2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基)乙酸 | 882518-90-3

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 2-(2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基)乙酸
• 中文别名: 叠氮-二聚乙二醇-乙酸
• 英文名称: 2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)acetic acid
• 英文别名: Azido-PEG2-CH2CO2H；2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]acetic acid
• CAS: 882518-90-3
• 化学式: C₆H₁₁N₃O₄
• 分子量: 189.171
• InChiKey: OCIIYNXOTJRSHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基)乙酸 在 氯化亚砜 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 2-(2-(2-(4-((6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-2-oxo-4-phenyl-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl) ethoxy)ethoxy)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于二氢喹唑啉酮衍生物和来那度胺/泊马来度胺的新型PROTAC BRD4降解剂的发现。

  摘要：

  BRD4已成为抗癌治疗的诱人靶标。但是，BRD4抑制剂的治疗会导致BRD4蛋白质积聚，以及抑制剂与BRD4结合的可逆性，这可能会限制BRD4抑制剂的功效。为了解决这些问题，最近已经开发了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术的蛋白质降解策略来靶向BRD4。本文中，我们介绍了新型PROTAC BRD4降解剂的设计，合成和生物学评估，该降解剂基于有效的基于二氢喹唑啉酮的BRD4抑制剂化合物6和来那度胺/泊马来度胺作为E3连接酶脑的配体。令人欣慰的是，几种化合物对BRD4表现出优异的抑制活性，并且对人单核细胞淋巴瘤细胞系THP-1具有很高的抗增殖能力。尤其，化合物21（BRD4 BD1，IC50 = 41.8 nM）在抑制THP-1细胞系生长方面实现了亚微摩尔IC50值为0.81μM，并且是化合物6的4倍。诱导BRD4蛋白降解并抑制c-Myc。所有这些结果表明21是有效的BRD4降解物，需要进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115228
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)acetate 在 甲醇 、 sodium azide 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-(2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  糖球：[60] 富勒烯糖缀合物的合成和超分子组装

  摘要：

  报告了完全脱保护的 C60 糖缀合物 4 和 17 的合成和表征。双（α-D-吡喃甘露糖基）丙二酰胺 4 是通过使用亲核环丙烷化化学获得的，这通常是一种非常通用的富勒烯功能化方法。富勒烯糖 17 包含两个树枝状 α-D-吡喃甘露糖苷，它们通过两个相邻的亚氨基桥连接到全碳框架。在 C60 的这种加合物类型中，它代表 1,9-dihydro-1a-aza-1(2)a-homo(C60-Ih)[5,6] 富勒烯衍生物，整个 60-π-电子系统保留了富勒烯核心。这种结构允许前体加合物 16 的乙酰基保护基团的基本裂解，而不会破坏富勒烯糖的核心结构。含有六个脱保护糖结构单元的树状糖缀合物 17 极易溶于水。具有锥形结构的 17 的两亲性质迫使在水溶液中形成小的超分子聚集体，以保护疏水性富勒烯单元免受水亚相的影响。DOSY NMR 光谱和 TEM 研究显示胶束糖球具有约 4 nm 的极窄尺寸分布。（©

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700179

文献信息

• Development of small-molecule BRD4 degraders based on pyrrolopyridone derivative
  作者：Jian Zhang、Pan Chen、Peiyu Zhu、Peiyuan Zheng、Tao Wang、Lixun Wang、Changliang Xu、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103817

  日期：2020.6

  of traditional small-molecule drugs. Based on PROTACs approaches, several BRD4 degraders were developed and have been proved to degrade BRD4 protein and inhibit tumor growth. Herein, we present the design, synthesis, and biological evaluation of pyrrolopyridone derivative-based BRD4 degraders. Four synthesized compounds displayed comparative potence against BRD4 BD1 with IC50 at low nanomolar concentrations

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）在基因转录的表观遗传调控中起着至关重要的作用，一些BRD4抑制剂已被推进临床试验。但是，BRD4抑制剂的临床应用可能会受到耐药性的限制。作为一种替代策略，新兴的靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术具有克服传统小分子药物耐药性的潜力。基于PROTACs方法，开发了几种BRD4降解物，并已证明它们可降解BRD4蛋白并抑制肿瘤生长。本文中，我们介绍了基于吡咯并吡啶酮衍生物的BRD4降解物的设计，合成和生物学评估。四种合成的化合物在低纳摩尔浓度下对IC50的BRD4 BD1表现出相对的效力。与BRD4抑制剂ABBV-075相比，32a对BxPC3细胞系（IC50 = 0.165μM）的抗增殖活性提高了约7倍。此外，降解物32a以时间依赖性方式有效诱导BRD4的降解并抑制BxPC3细胞系中c-Myc的表达。对细胞内抗肿瘤机制的探索显示了32a诱导的细胞周期阻滞和
• [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2021072269A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention provides, in one aspect, bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain circulating proteins. In another aspect, the present invention provides bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain autoantibodies. In certain embodiments, treatment or management of a disease and/or disorder requires degradation, removal, or reduction in concentration of the circulating protein or the autoantibody in the subject. Thus, in certain embodiments, administration of a compound of the invention to the subject removes or reduces the circulation concentration of the circulating protein or the autoantibody, thus treating, ameliorating, or preventing the disease and/or disorder. In certain embodiments, the circulating protein is TNF.

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。
• ZWITTERIONIC POLYMERS WITH THERAPEUTIC MOIETIES
  申请人：University of Massachusetts

  公开号：US20160346400A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The invention generally relates to zwitterionic polymers (including zwitterionic copolymers), such as polymethacrylic structures, with pendent functional moieties, such as therapeutic or biologic moieties. More particularly, the invention relates to phosphorylcholine-substituted methacrylic polymers prepared by free radical polymerization and click chemistry, for example, and compositions and products comprising same, as well as related methods and uses of the compositions, for example, as biological or therapeutic agents and in drug delivery thereof.

  这项发明通常涉及带有侧链功能基团的带电离子聚合物（包括带电离子共聚物），例如聚甲基丙烯酸结构，其中功能基团为治疗或生物学基团。更具体地，该发明涉及通过自由基聚合和点击化学制备的磷酰胆碱取代的甲基丙烯酸聚合物，以及包括同样的组合物和产品，以及相关方法和使用这些组合物，例如作为生物学或治疗剂以及药物递送的用途。
• [EN] CONJUGATES COMPRISING PEPTIDE GROUPS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES GROUPES PEPTIDIQUES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À CEUX-CI
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017089894A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  In some aspects, the invention relates to an antibody-drug conjugate, comprising an antibody; a linker; and at least two active agents. In preferred embodiments, the linker comprises a peptide sequence of a plurality of amino acids, and at least two of the active agents are covalently coupled to side chains of the amino acids. The antibody-drug conjugate may comprise a self-immolative group, preferably two-self-immolative groups. The linker may comprise an O-substituted oxime, e.g., wherein the oxygen atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the active agent; and the carbon atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the antibody.

  在某些方面，本发明涉及一种抗体药物偶联物，包括：抗体；连接体；以及至少两个活性剂。在优选的实施例中，连接体包括由多个氨基酸组成的肽序列，其中至少两个活性剂通过共价键与氨基酸的侧链连接。抗体药物偶联物可以包括自焚基团，优选地是两个自焚基团。连接体可以包括O-取代的肟，例如，其中肟的氧原子被取代以与活性剂形成共价键连接；肟的碳原子被取代以与抗体形成共价键连接。
• [EN] OPTICAL PROBE FOR THROMBIN<br/>[FR] SONDE OPTIQUE POUR THROMBINE
  申请人：UNIV COURT UNIV OF EDINBURGH

  公开号：WO2016151297A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Optical probes are presented, the probes comprising a first probe element, and a second probe element connected to a core. The first probe element comprises a first fluorophore connected to a first quencher by a first cleavable linker. The second probe element comprises a second fluorophore connected to a second quencher by a second cleavable linker. The first fluorophore is separated from the first quencher when the first cleavable linker is cleaved, and the second fluorophore is separated from the second quencher when the second cleavable linker is cleaved. Methods of detecting a first and second enzyme using the optical probe are also presented.

  光学探针包括第一探针元件和连接到核心的第二探针元件。第一探针元件包括第一荧光素通过第一可切割连接剂连接到第一猝灭剂。第二探针元件包括第二荧光素通过第二可切割连接剂连接到第二猝灭剂。当第一可切割连接剂被切割时，第一荧光素与第一猝灭剂分离，当第二可切割连接剂被切割时，第二荧光素与第二猝灭剂分离。还提供了使用光学探针检测第一和第二酶的方法。