5-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid | 902454-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 902454-23-3
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₄
• 分子量: 269.685
• InChiKey: UPJIJJOOFHSRCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 聚合甲醛 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 6-methoxy-5-[2-(8-methyl-1,3-dioxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)ethoxy]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF
  [FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。

  公开号：

  WO2015038426A1
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 水 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 5-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性抗生素 CC-1065 及其前药类似物的新型水溶性 DNA 结合亚基的合成

  摘要：

  新的水溶性 indole-2-羧酸衍生物（7、13、21 和 25）在 C-5 处带有一个叔氨基官能团的取代基已经被制备出来。这些新的 DNA 结合亚基可用于合成细胞毒性抗生素 CC-1065 的新类似物及其相应的前药，用于选择性治疗癌症中的抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500060

文献信息

• Water-Soluble CC-1065 Analogs and Their Conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US20090318668A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  这项发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，该发明涉及用于制备上述剂和它们的结合物的中间体。这些结合物设计为在一个或多个激活步骤之后以及/或由结合物控制的速率和时间跨度下释放它们的（多种）荷载，以便选择性地传递和/或可控地释放一个或多个所述的DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗以不良（细胞）增殖为特征的疾病。例如，这项发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。
• Duocarmycin Analogues Target Aldehyde Dehydrogenase 1 in Lung Cancer Cells
  作者：Tanja Wirth、Kianga Schmuck、Lutz F. Tietze、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1002/anie.201106334

  日期：2012.3.19

  Reacquiring the target: A proteomic profiling approach has been used to show that aldehyde dehydrogenase 1 may be an additional or alternative target of duocarmycin. Selective inhibition of this enzyme in lung cancer cells explains the antitumor activity of duocarmycin analogues (see scheme).

  重新获得靶标：蛋白质组分析方法已显示出醛脱氢酶1可能是杜卡霉素的另一个或替代靶标。该酶在肺癌细胞中的选择性抑制解释了杜卡霉素类似物的抗肿瘤活性（参见方案）。
• Water-soluble CC-1065 analogs and their conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US08940784B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  本发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，本发明涉及用于制备上述剂和其结合物的中间体。这些结合物被设计成在一个或多个激活步骤后释放它们的（多个）荷载，或者在由结合物控制的速率和时间跨度内选择性地释放和/或可控地释放一个或多个DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗由不希望的（细胞）增殖所特征的疾病。例如，本发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。
• WO2007/89149
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WATER-SOLUBLE CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES
  申请人：Syntarga B.V.

  公开号：EP1994000B1

  公开（公告）日：2017-08-23