(2S,3S,4R,7S)-1-(4-methoxybenzyloxy)-3,7,9-tris(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6,6-tetramethylnonan-5-one | 914455-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4R,7S)-1-(4-methoxybenzyloxy)-3,7,9-tris(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6,6-tetramethylnonan-5-one
• 英文别名: (2S,3S,4R,7S)-3,7,9-tris[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6,6-tetramethylnonan-5-one
• CAS: 914455-82-6
• 化学式: C₃₉H₇₆O₆Si₃
• 分子量: 725.285
• InChiKey: LFCBPNSZDKGBIE-DDOVKQMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.27
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,7S)-1-(4-methoxybenzyloxy)-3,7,9-tris(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6,6-tetramethylnonan-5-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 99.5h， 生成 (2S,9S,10S,11R,14S)-tert-butyl-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadecane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-methylpropanol 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 (2S,3S,4R,7S)-1-(4-methoxybenzyloxy)-3,7,9-tris(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6,6-tetramethylnonan-5-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成具有强大抗癌活性的12-氮杂-表环酮（azathilones）-“非天然”天然产物。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200601359

文献信息

• Synthesis of 12-aza analogs of epothilones and (E)-9,10-dehydroepothilones
  作者：Fabian Feyen、Andrea Jantsch、Kurt Hauenstein、Bernhard Pfeiffer、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.017

  日期：2008.8

  N-Boc-12-aza-epothilone analog (azathilone) 1 is a potent inhibitor of human cancer cell growth and represents a structurally new class of natural product-derived microtubule-stabilizing agents. Compound 1 has been prepared employing a convergent strategy that is based on the consecutive assembly of building blocks 3, 4, and 19 into diene 20 and subsequent RCM-mediated macrocycle formation. The aldol reaction between aldehyde 3 and ketone 4 delivered the required 6R,7S diastereoisomer 5 with good selectivity and provided a reliable entry into the stereoselective synthesis of carboxylic acid 12. RCM with diene 20 was highly E-selective, thus giving efficient access to (E)-9,10-dehydro-1 (2). The latter is a key analog in SAR studies with 1. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and Synthesis of 12-Aza-Epothilones (Azathilones)—“Non-Natural” Natural Products with Potent Anticancer Activity
  作者：Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.200601359

  日期：2006.9.4
• Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity
  作者：Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.2533/chimia.2007.143

  日期：——

  12-Aza-epothilones ('Azathilones') 1 and 2 have been prepared through ring-closing olefin metathesis or macrolactonization-based cyclization reactions. While RCM of the respective dienes 9 and 12 was found to be very effective and produced macrocyclic olefins with high E selectivity, the subsequent reduction of the 9,10-double bond proved to be unexpectedly difficult and low-yielding. Preparation of azathilone 2 was also accomplished via macrolactonization and this approach was found to be more effective. Compound 2 is a highly potent inhibitor of human cancer cell growth in vitro. The activity of this analog is comparable with that of Epo A, both in terms of cytotoxicity against drug-sensitive human cancer cells as well as its tubulin-polymerizing activity. However, in contrast to Epo A, 2 is considerably less potent against multidrug-resistant cancer cells.

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。